作用于血液及造血器官的药新课件.pptVIP

第二十九章 作用于血液及造血器官的药物 河北北方学院药理教研室 ;;;凝血过程： 各种凝血因子激活 ↓　　　　　 凝血酶原激活复合物---形成 （Ⅹa-Ca2+ - Ⅴa )PL ↓ 凝血酶原(Ⅱ) → 凝血酶(Ⅱa ) 　 　　 ↓ 纤维蛋白原 → 纤维蛋白 　　　　　　　　　　　↓ 引起血栓形成 ;第一节 抗凝血药;; [药理作用] (一)抗凝血作用： 1、 抗凝机制： (1)肝素的抗凝血作用主要依赖AT-Ⅲ（抗凝血酶III）; 生理情况下, AT-Ⅲ是含有丝氨酸残基蛋白酶的抑制剂; 使凝血因子---Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、 激肽释放酶（Ka）和纤溶酶活性降低的→起灭活凝血因子作用的; ; 但正常情况下, AT-Ⅲ的抗凝血作用很弱; 肝素明显增强AT-Ⅲ（抗凝血酶III）的抗凝活???→可使其抗凝血作用升高→达千倍以上; ; 肝素的抗凝机制图示： 肝素＋AT-Ⅲ → 肝素- AT-Ⅲ ＋ 凝血酶 ↓ 肝素- AT-Ⅲ - 凝血酶复合物 → 发挥抗凝作用 ↓　　 -解离- 　 ↓ 肝素 AT-Ⅲ - 凝血酶复合物 ↓　　　　　　　　↓ 重新利用 被单核-巨噬细胞系统清除 ; 2、抗凝特点: (1)口服无效; (2)给药途径单一只能静脉给药; (3)∵与肝素结合的AT-Ⅲ 和多个凝血因子都存在于血液之中; ∴肝素体内、外均有抗凝作用。 (4)肝素抗凝作用强大; 肝素1U能使1ml血浆不凝; 抗凝作用迅速: 肝素iv 10 min 起效; 但维持时间短: 大约 3-4 hour. ;(二)肝素(Haparin)其他作用： 1、降血脂: 释放脂蛋白脂酶,水解甘油三酯; 2、抗动脉粥样硬化: 抑制血管内膜增生; 3、抗血栓: 阻止血小板聚集和释放反应; 4、抗炎： 抑制炎性介质和炎症细胞。 ; [用途] 1、防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成  和扩大,对已形成血栓无溶解作用；2、体内、外抗凝：用于心血管手术、体  外循环、血液透析、心导管检查等； 3、DIC（弥漫性血管内凝血）--早期的治疗：防止各种凝血因子和纤维蛋白原消耗。 4、防治心肌梗死、脑梗死等术后血栓形成。;[肝素不良反应及用药注意]  1、 自发性出血： 剂量过大易引起自发性出血， 表现:皮肤、黏膜、关节腔出血，以及伤口的渗血等； 预防：定期监测凝血酶时间； 处理方法： 停用肝素； 应用特效对抗解毒剂—鱼精蛋白；;应用特效对抗解毒剂—鱼精蛋白： ∵肝素具有强酸性，带有大量负电荷； 而鱼精蛋白是强碱性蛋白质，带有正电荷； ∴鱼精蛋白可与肝素结合成稳定的复合物→而使肝素灭活； 1mg鱼精蛋白可中和100U肝素。 ; 2、血小板减少： 产生肝素依赖性抗血小板抗体； 3、过敏反应：很少见； 4、骨质疏松: 可能与肝素抑制成骨细胞活性有关。;[禁忌症] 1、 肝肾功能不全： 因肝素在肝脏代谢，从肾脏排出； 肝肾功能↓→血药浓度↑→易出血； 2、有出血倾向者： 溃疡病、恶性高血压、颅内出血、血友病等; 3、孕妇使用引起:先兆流产、早产和死胎； 因可通过胎盘、乳汁；有报道：可致畸胎。 ;二、低分子量肝素 (LMWH) (一)与普通肝素相比有以下特点： 1、抗凝效能: (1) 低分子量肝素: ∵ 分子量小,不能同时结合多个凝血因子，作用靶点单一，抗凝血作用弱; (2) 而肝素作用多个靶点→灭活多个凝血因子→抗凝血作用强; ;2. 抗凝机制: 肝素通过AT-Ⅲ灭活凝血因子Ⅱa、 Ⅸa、Ⅹa 时,必须同时与AT-Ⅲ和这些凝血因子结合; 而低分子量肝素灭活凝血因子Ⅹa 时,仅须与AT-Ⅲ结合; ; (二) 低分子量肝素优点: 1、低分子量肝素对血小板功能影响小; 2、 出血不良反应较少; 3