黄河三角洲耐盐植物碱蓬内生真菌抗肿瘤次生代谢产物的研究-微生物学专业论文.docxVIP

山东师范大学硕士学位论文 山东师范大学硕士学位论文 万方数据 万方数据 黄河三角洲耐盐植物碱蓬内生真菌抗肿瘤次生代谢产物的研究 中文摘要 癌症是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病之一，严重威胁着 人类的健康。近年来，从大自然中寻找毒性低、疗效高的天然抗肿瘤活性物质逐渐成为 肿瘤治疗药物研发的主要方向。黄河三角洲区域分布着一些特有的耐盐野生药用植物， 该类植物的内生真菌，由于其特殊的生存环境及与药用植物共生的生存方式，形成了独 特的微生物资源。这些特境微生物资源极有可能代谢产生抗肿瘤活性物质。本文选择黄 河三角洲耐盐植物碱蓬为研究材料，对其内生真菌进行研究，共分离了 9 株内生真菌, 并 选择了其中一株代谢产物较为丰富的赤散囊菌(Eurotium rubrum)，对其抗肿瘤活性次生 代谢产物进行了深入的研究。 简述如下： 1. 对黄河三角洲耐盐植物碱蓬进行了内生真菌的研究，共分离得到 9 株真菌，其中 一株代谢产物较为丰富的真菌经 ITS 序列分析鉴其种属为赤散囊菌(Eurotium rubrum)。 2. 初步研究了不同海水浓度的培养基对赤散囊菌(Eurotium rubrum)生长速度的影 响，确定了其发酵条件。通过硅胶柱层析、Sephadex LH-20 凝胶柱层析和 HPLC 等分离 手段对其次生代谢产物进行了深入的研究，共分离得到 12 个化合物。同时，利用各种 现代波谱技术如质谱、核磁共振谱等方法阐明了其化学结构，分别为 Coniothyrinone A， Catenarin ， Rubrocristin ， Emodin ， 2-methyleurotinone ， Eurotinone ， 2-O-methyl-9-dehydroxyeurotinone，Cryptoechinuline C，Echinulin，Tardioxopiperazine A， Dihydroauroglaucin 和 Flavoglaucin。 3. 通过 DNA 拓扑异构酶抑制活性和斑马鱼抑制血管生成筛选模型对所得化合物 进行初步抗肿瘤活性测定，发现化合物 Coniothyrinone A 具有 DNA 拓扑异构酶抑制活 性；2-methyleurotinone 和 Tardioxopiperazine A 具有较好的斑马鱼抑制血管生成抑制活 性。 关键词：碱蓬内生真菌，赤散囊菌，次级代谢产物，抗肿瘤活性 I 分类号：Q939.9 I Study on the antitumor secondary metabolites of the endophytic fungi of Suaedasalsawhich was collected from the Yellow River Delta. Abstract Cancer is one of the most serious and frequent diseases in the world, and heavily jeopardizes peoples health. In recent years, its becoming the main direction of antitumor medicine research to find low toxicity and high efficacy antitumor compounds from the nature. The Yellow River Delta area has a number of unique salt-tolerance wild medicinal plants, and the endophytic fungi of these plants form unique microbial resources due to their special habitat and living with medicinal plants. These microbes probably produce antitumor-active substances. In this paper, 9 strains of endophytic fungi were isolated from Suaeda salsa which were collected from the Yellow River Delta. We selected one strain of Eurotium rubrum which has richer secondary metabolites and studied its secondary metabolites and antitumor ac