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他汀对糖尿病患者的作用目录糖尿病患者的动脉粥样硬化病变1他汀对动脉粥样硬化斑块的作用及安全性2我国心血管疾病负担重，但他汀使用严重不足3周围动脉病变 (Peripheral Arterial Disease，PAD）周围动脉（除冠状动脉和脑血管外的其它动脉）的狭窄、闭塞，使远端组织出现相应缺血痉挛或坏死主要累及下肢动脉主要病因是动脉粥样硬化斑块破裂巨噬细胞氧化的LDL-C黏附分子单核细胞LDL-C泡沫细胞CRP平滑肌细胞内皮功能受损 炎症 氧化 斑块不稳定 和血栓形成LDL-C：动脉粥样硬化的启动因子动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性、多因性疾病CRP=C反应蛋白；; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇.Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.动脉粥样硬化：大血管病变的重要发病机制Meadows TA, et al.Circ Res. 2007;100:1261-1275全球PAD发病呈上升态势Lancet 2013; 382: 1329–40PAD发生心血管死亡的风险显著增加JAMA. 2007;297(11):1197-1206. doi:10.1001/jama.297.11.1197糖尿病足患者5年死亡风险高Diabetes Care 31:2143–2147, 2008进展趋势更迅速2型糖尿病大血管病变管腔更狭窄病变更复杂病变部位更弥漫与非糖尿病患者相比，糖尿病患者的动脉粥样硬化病变更为严重糖尿病患者存在多种危险因素，致动脉粥样硬化作用更强传统危险因素糖尿病相关危险因素胰岛素功能缺陷脂质异常↑糖基化终产物↑反应性氧化物高血压高血糖↑游离脂肪酸高凝状态内皮、平滑肌细胞和巨噬细胞改变更强的致动粥作用更强的促炎症作用The Journal of Clinical Investigation. 2004;114:613-615“糖尿病患者的斑块负荷增加，其LDL-C具有特别的致动脉粥样硬化作用……”“所有年龄超过40岁的1型或2型糖尿病患者，都应该使用他汀以降低卒中和冠脉事件风险……”All diabetics over 40 should be on statin, EASD toldDr John Betteridge英国伦敦联合大学/article/1129713.do目录糖尿病患者的动脉粥样硬化病变1他汀对动脉粥样硬化斑块的作用及安全性2我国心血管疾病负担重，但他汀使用严重不足3他汀除降低LDL-C外，通过多种途径稳定斑块? 血凝? 内皮祖细胞数目? 血小板活化他汀不只是降胆固醇药物，更是抗动脉粥样硬化药物！? 内皮功能? NO 生物活性? 胶原的作用? 活性氧? 金属基质蛋白酶他汀类药物? AT1 受体? 血管平滑肌细胞增殖? 巨噬细胞? 炎症? 免疫调节? 内皮素Liao JK. Am J Cardiol. 2005;96(suppl 1):24F-33F.GAIN：常规剂量阿托伐他汀(平均32.5mg/日)有效稳定冠脉斑块随机对照多中心研究，入选131名患者，随机给予阿托伐他汀10-80mg(平均32.5 mg)或常规治疗，随访1年。使用IVUS评估斑块进展和稳定性。50P=0.0214042%30斑块高回声指数变化百分比(%)201010%0阿托伐他汀组常规治疗组n=46n=50斑块内部高回声成分增加意味着斑块变得更稳定，减少了斑块破裂的危险。Schartle M, Circulation. 2001;104:387-392.ESTABLISH：常规剂量阿托伐他汀(20mg/日)有效逆转冠脉斑块入选48名ACS-PCI术后患者，随机给予阿托伐他汀20mg/日或常规治疗，随访6个月，使用IVUS评估非PCI节段的斑块体积。进展10与基线比显著进展P=0.02768.7阿托伐他汀组n=2450常规治疗组n=24斑块体积变化百分比（%）-5-13.1-10P＜0.0001-15-20与基线比显著逆转P＜0.0001逆转Okazaki S, et al. Circulation. 2004;110:1061-1068ENHANCE：辛伐他汀80mg未能阻止斑块进展杂合子家族性高胆固醇血症患者(n=720)随机接受辛伐他汀80mg＋安慰剂 vs. 辛伐他汀80mg＋依折麦布10mg主要终点：颈动脉内膜中膜厚度（CIMT）的变化，随访时间2年P=0.290.0200.015与基线比显著进展P=0.020.0100.01110.0050.0058颈动脉内膜中层厚度的变化 (mm)0辛伐他汀80mg+依折麦布10mg辛伐他汀80mg-0.005-0.010-0.015与基线比显著进展P0.01-0.020John