大脑中枢神经系统简介以及镇静催眠药.pptVIP

* 1.苯二氮卓类：如地西泮 2.巴比妥类： 如苯巴比妥 3.其他： 如水合氯醛 二.药物分类  * 第一　苯二氮卓类 （ benzodiazepines，BZ） 结构：1,4－苯并二氮卓的衍生物 * * 1.抗焦虑作用→ 2.镇静催眠 3.抗惊厥抗癫痫 4.中枢性肌松作用 小量，改善患者紧张、焦虑不安，失眠。 作用于边缘系统 缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数 用于：破伤风、药物中毒、小儿高热－惊厥；尤对癫痫持续状态为首选药。 中枢或局部病变引起的肌张力增强和肌肉僵直， 焦虑症 *[药理作用及临床应用] * ? BZs对睡眠的影响  缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数，延长潜睡眠的时间并增加总的睡眠时间； BZs主要延长SWS中2期睡眠，而缩短SWS中3和4期睡眠；对REM睡眠影响小，无明显的停药反跳现象； * （1）iv（静脉注射）能产生暂时性记忆缺失，缓解患者麻醉前的恐惧情绪 iv:麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前给药 （2）缩短入睡时间、延长睡眠时间（主要延长NREM第2期），轻度缩短REM,反跳轻 （3）TI高，安全范围大，对呼吸、循环抑 制轻。不引起麻醉 *特点： * [作用机制] （1）↑ GABA能神经传递功能和突触抑制效应，延长氯离子通道开放的频率 （2）↑GABA与GABA-R结合 * GABAA受体：配体门控Cl-通道 分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓 巴比妥 Cl- 地 西 泮 BDZ受体 GABA受体 氯离子通道 Cl- GABA + + + * * 〔作用机制〕 与BZ受体（GABAA受体）结合→使GABA （r -氨基丁酸）与GABAA受体亲合力增强， 增强GABA 介导的神经抑制作用。 CNS中神经递质GABA →GABAA受体→Cl-通道→促进Cl-进入细胞内→引起超极化→抑制效果。 因此，BZs的中枢抑制作用是通过增强GABA的作用而 间接产生的。 * [体内过程] 特点： 1.Po（口服）吸收完全。Im(肌肉注射)吸收慢而不规则 2.血浆蛋白结合率高。脂溶性高 3.主要经肝代谢。作用持续时间长 存在肝肠循环 注意药物及其活性代谢产物在体内蓄积。 * * *[不良反应] 1.中枢神经反应 驾驶员禁用 2.呼吸及循环抑制 3.耐受性与依赖性 4.致畸 孕妇和哺乳妇女忌用 5.急性中毒: 可用BZ受体拮抗药 氟马西尼（flumazemil）解救 * *[不良反应] 解救：氟马西尼（flumazemil） 初次iv 0.3mg，在60秒内未达到要求的清醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总量已达2mg。如又出现倦睡，可静滴0.1～0.4mg/小时 * 第二 巴比妥类 　　（barbiturates） 巴比妥酸的衍生物 * 长效：苯巴比妥(phenobarbital） 作用维持6-8 h 中效：异戊巴比妥（amobarbital） 3-6 h 短效：司可巴比妥（secobarbital) 2-3 h 超短效：硫喷妥（thiopental） 0.5 h * * *[药理作用] 镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用: 随药物用量増加表现镇静、催眠（主要延长浅睡眠缩短REM及深睡眠）、抗惊厥、麻醉作用（如phenobarbital 15-30mg , 60-100mg, 100-200mg）。 * 作用机制: 选择性抑制脑干网状结构上行激活系统. 低剂量与GABAA受体特殊结合位点结合，主要延长Cl-通道开放时间，麻醉浓度抑制Na+通道。 * 不良反应 1.后遗效应亦称宿醉反应（hangover） 2.耐受性 N组织对药物产生适应性 诱导肝药酶加速自身代谢有关 3.依赖性 精神依赖性－－习惯性 成瘾→戒断症状：激动、失眠、惊厥 * 巴比妥类中毒 一次摄入10倍以上催眠量时可引起严重中毒。中毒症状：昏睡、昏迷、呼吸抑制、血压下降等。 巴比妥类中毒解救原则 清除毒物，维持呼吸和循环 本类药物为弱酸性药物，静脉输入重曹，碱化尿液促进毒物从肾脏排出。 * 第三 其他类镇静催眠药 水合氯醛（chloral hydrate） 1.刺激性大 3.久服产生耐受性、依赖性;肝毒 2.不影响REMS时相，无后遗效应 口服:有胃肠反应 灌肠: 用于催眠、抗惊厥 10% * 甲丙氨酯（meprobamate,导眠能） 格鲁米特（glut