DNA损伤、修复以及重组原则.pptVIP

第六章 DNA损伤、修复与重组 ---基因组进化的分子基础 DNA损伤(突变） DNA修复 DNA重组 突变的重要性 1 、突变是进化、分化的分子基础：进化过程是突变的不断发生所造成的。没有突变就没有今天的五彩缤纷的世界。遗传学家认为没有突变就不会有遗传学。 2 、突变导致基因型改变：这种突变只有基因型的改变，而没有可察觉的表型改变，即基因多态性，可以利用 DNA 多态性分析技术，可识别个体差异和种、株间差异。 3 、突变导致死亡：突变发生在对生命至关重要的基因上，可导致个体或细胞的死亡 4 、突变是某些疾病的发病基础包括遗传病、肿瘤及有遗传倾向的病。 突变分子改变的类型 1 、点突变 (point mutation) ： 指 DNA 分子上一个碱基的变异（置换）。 1 ）、转换 (transition) ：发生在同型碱基之间的置换 2 ）、颠换 (transversion) ：发生在异型碱基之间的置换 2 、缺失 (deletion) 和插入 (insertion) 1 ）、缺失： 一个碱基或一段核苷酸链从 DNA 大分子上消失 2 ）、插入： DNA 大分子上多了一个碱基或一段核苷酸链 突变的效应---突变对基因组的影响 同义突变由于密码子具有兼并性，因此，单个碱基置换后使mRNA上改变后的密码子与改变前所编码的氨基酸一样，肽链中出现同一氨基酸。 例如DNA分子模板链中GCG的第三位G被A取代而成GCA，则mRNA中相应的密码子CGC就被转录为CGU，CGC和CGU都是精氨酸的密码子，翻译成的多肽链没有变化，这种突变称为同义突变（same-sense or synonymous mutation）。 同义突变不易检出。据估计，自然界中这样的突变频度占相当高比例。 由于同义突变避免了直接的选择压力，因而被大量保留。 突变的效应---突变对基因组的影响 错义突变 是指DNA分子中的核苷酸置换后改变了mRNA上遗传密码，从而导致合成的多肽链中一个氨基酸被另一氨基酸所取代，这种情况称为错义突变（missense mutation）。 此时，在该氨基酸前后的氨基酸不改变。例如mRNA分子正常编码顺序为：UAU（酪）GCC（丙）AAA（赖）UUG（亮）AAA（赖）CCA（脯）,当第三个氨基酸密码子A颠换为C时，则AAA（赖）→ACA（苏）。 无义突变 当单个碱基置换导致出现终止密码子（UAG、UAA、UGA）时，多肽链将提前终止合成，所产生的蛋白质（或酶）大都失去活性或丧失正常功能，此种突变称为无义突变（non-sense mutation）。 例如，DNA分子模板链中ATG的G被T代替时，相应的mRNA上的密码子便从UAC变成终止信号UAA，因此翻译便到此为止，使肽链缩短。无义突变如果发生在靠近3’末端处，它所产生的多肽链常有一定的活性，表现为渗漏型，这类多肽多半具有野生型多肽链的抗原特异性。 终止密码突变 当DNA分子中一个终止密码发生突变，成为编码氨基酸的密码子时，多肽链的合成将继续进行下去，肽链延长直到遇到下一个终止密码子时方停止，因而形成了延长的异常肽链，这种突变称为终止密码突变（termination codon mutation），这也是种延长突变（elongtion mutation）。 抑制基因突变 当基因内部不同位置上的不同碱基发生了两次突变，其中一次抑制了另一次突变的遗传效应，这种突变称为抑制基因突变（suppressor gene mutation）。 例如Hb Harlem(血红蛋白异常)是β链第6位谷氨酸变成缬氨酸，第73位天冬氨酸变成天冬酰胺；如果单纯β6谷氨酸→缬氨酸，则可产生HbS病，往往造成死亡。但Hb Harlem临床表现却较轻，即β73的突变抑制了β6突变的有害效应。 　 移码突变（frame-shift mutation）是指DNA链上插入或丢失1个、2个甚至多个碱基（但不是三联体密码子及其倍数），在读码时，由于原来的密码子移位，导致在插入或丢失碱基部位以后的编码都发生了相应改变。 移码突变造成的肽链延长或缩短，取决于移码终止密码子推后或提前出现。 整码突变　　如果在DNA链的密码子之间插入或丢失一个或几个密码子，则合成的肽链将增加或减少一个或几个氨基酸，但插入或丢失部位的前后氨基酸顺序不变，称为整码突变（codon mutation）或密码子插入或丢失（codon insertion or deletion）。 染色体错误配对不等交换（mispaired synapsis and unequal crossing-ove