北大医学部复习资料习题5生物利用度.doc

习题5 生物利用度 杨岸蒲 1210307403 Why can we use the time for peak drug concentration (tmax) in a bioequivalency study for an estimate of the rate of drug absorption rather than calculating the ka? 答：选用Tmax的原因有： Tmax是直接通过实验测得的数据，真是可靠，而Ka是通过建立模型而得到的数据，有一定误差。 Ka代表了体内的吸收情况，而在评价生物等效性时，还需要考虑消除相的影响，所以Ka不是和用来评价生物等效性。 Assume that you have just made a new formulation of Diazepam. Design a protocol to compare your drug product against the diazepam drug products on the market. 答：（1）选择一定数量的健康被试并分组 （2）实验制剂选择新剂型的Diazepam，参比制剂选择市售Diazepam （3）使用随即交叉的给药方法进行单次、多次给药 （4）收集样本，绘制药时曲线 （5）数据处理，并进行模型拟合，进行模型参数计算并比较 Is it possible for two pharmaceutically equivalent solid dosage forms containing different inactive (ie.Excipients) to demonstrate bioequivalence in vivo even through these drug products demonstrate differences in drug dissolution test in vitro? 答：不能，药学等效不能完全意味着生物等效，因为辅料的不同和生产工艺的差异可能会导致药物在体内溶出或吸收行为的改变，即使在体外完成了生物等效性实验，因为体内的生理环境和体外不尽相同，还不能说明体内生物等效。 评价生物利用度和生物等效性的方法有哪些？毒性大的药物如何进行生物利用度试验？对于非线性药物如何进行生物利用度研究？ 答：评价生物利用度和生物等效性的方法有：采集血液或尿液，获得药时曲线，估算AUC、T1/2、Cmax、Tmax、F 毒性大的药物可以采用比格犬进行药代动力学实验 对于非线性药物，可给予受试者多种剂量进行实验，测量血药浓度、绘制药时曲线，利用统计矩的方法计算AUC和MRT来判断是否生物等效。 图中的几种情况如何分析是否生物等效？ 左上图：二者的AUC相等，若Tmax和Cmax的差距符合要求，则生物等效。 右上图：曲线B的Cmax并未达到最低有效浓度，所以二者并不等效 左下图：若二者的AUC相同、Tmax和Cmax的差距符合要求，则生物等效。 右下图：曲线A的Cmax超出最小中毒剂量，故二者不等效