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氨基糖苷类药物 主要内容 氨基糖苷类药物的分类及特点 氨基糖苷类的抗菌作用机制 抗菌活性和临床应用 喹诺酮类药物不良反应 耐药机制和控制策略 合理用药与注意事项 常用氨基糖苷类药物 氨基糖苷类抗生素的分类 基本结构: 氨基环醇环通过糖苷键与一个或多个氨基糖结合。 氨基糖苷类抗生素按其来源、化学结构及抗菌作用分类见表: 氨基糖若类杭生素的分类 产生菌 化学结构 第1代 第2代 第3代 链霉菌 假三糖类:链霉素类 链霉菌 假三糖类:新霉素类 新霉素 巴龙霉系 核糖霉索 假三糖类:卡那霉素类 卡那霉素 妥布霉素 阿米卡星 地贝卡星 阿贝卡星 小单孢菌 假三糖类: 庆大霉素类 庆大霉素 异帕米星 小诺米星 依替米星 假三糖类:西索米星类 西索米星 奈替米星 假二糖类:阿司米星类 阿司米星 达地米星 我院现有品种分类及使用分级 氨基糖苷类的共同特点 结构相似,均为有机碱化合物。 脂溶性小,口服难吸收。 不易通过血脑屏障。 大部分以原形从肾脏排泄。 抗菌谱广,对革兰阴性菌有杀菌作用。 阻碍细菌蛋白质合成全过程,对静止期细菌也有作用。 易产生耐药性,各药间有交叉耐药性。 氨基糖苷类抗生素的作用机制 能影响细菌蛋白质合成的整个环节: 起始阶段,抑制始动复合物的形成。 选择性地与30S亚基上靶蛋白结合,使mRNA上的密码错译,导致异常无功能的蛋白质合成。 阻碍终止因子(R)与核蛋白体A位结合,使已合成的肽链不能释放并阻止70S核蛋白体的解离,最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。 可通过离子吸附作用附着于菌体表面造成胞膜缺损致使胞膜通透性增加,细胞内钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏,导致细菌死亡。 氨基糖苷类抗生素的药代动力学 吸收:胃肠道不吸收或极少吸收,胃肠疾病时,吸收增加。肌注吸收迅速且完全,符合一级动力学过程。静脉内给药,浓度随剂量而异。难以进入细胞内、中枢神经系统和眼部。 分布:除链霉素外,很少与血清蛋白结合。分泌液和组织中的浓度低, 肾皮质和内耳内淋巴及浓度高。脑脊液药物浓度则不到血药浓度的1%, 胎儿血药浓度约为母体的25%。 代谢:肾功能正常时,血浆T1/2为2h~3h,肾功能减退时,其浓度与T1/2均明显增加。 排泄:氨基糖苷类几乎完全以原形经肾小球滤过排出,其排泄符合一级动力学过程,尿药浓度极高,但肾功能减退时尿药浓度可显著减低。 氨基糖苷类抗生素的抗菌活性 主要对需氧革兰阴性杆菌有强大杀菌作用 。 对某些革兰阳性也有良好的杀菌作用。 氨基糖苷类为杀菌药,对静止期细菌也有较强的作用。 与青霉素类或头孢菌素类合用,常可取得协同作用。 其杀菌活力在一定范围内为浓度依赖性,并具有明显的抗生素后效应(PAE)。 氨基糖苷类抗生素的临床应用1 主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌(包括铜绿假单胞菌感染)所致严重全身感染,如胆道、骨和关节感染,肺炎、败血症、尿路感染、脑膜炎、皮肤软组织感染等。常需联用广谱半合成青霉素类或头孢菌素类。 氨基糖苷类抗生素的临床应用2 治疗病原菌未明的严重感染:预计以需氧革兰阴性杆菌或铜绿假单胞菌引起者可能性较大时可采用此类抗生素,常需联用广谱半合成青霉素类或青霉素类与B-内酰胺酶抑制剂的复方,或第3或第4代头孢菌素,或氟喹诺酮类等。 氨基糖苷类抗生素的临床应用3 严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一。如庆大霉素可与青霉素或氨苄西林联合治疗肠球菌心内膜炎。 氨基糖苷类抗生素的临床应用4 抗结核治疗: 链霉素主要用于结核病初治病例,与异
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