大剂量糖皮质激素治愈多烯紫杉醇注射液外渗性皮肤损伤1例报道并文献复习.docVIP

并文献复习 【关键词】糖皮质激素治疗应用多烯紫杉醇药物外渗 皮肤损伤 多烯紫杉醇属于半合成的紫杉类抗肿瘤药物，对卵巢癌、 肺癌、乳腺癌、胃癌等多种常见肿瘤有明显的疗效，临床应 用越来越广泛，但随之报道注射外渗者也越来越多［1，2］。 该药属于具有刺激作用的抗肿瘤药物，外渗时主要引起局部 组织的肿胀、疼痛和感染，但药物浓度过高或大量外渗时也 会引起严重的外渗部位组织坏死、腐烂，甚至局部肢体的功 能丧失。因此，能否及时、有效地处理之，直接关系到患者 的预后好坏。作者临床遇到1例多烯紫杉醇注射液输注外渗 致较严重局部反应的患者，由于处理时短期试用了大剂量糖 皮质激素地塞米松，患者恢复理想，现报告如下，并结合有 关文献进行复习。 1临床资料 患者男性，63岁，左侧鼻咽低分化性鳞癌放疗后8年， 头痛、听力下降半年，CT检查示左侧鼻咽癌复发并颅底侵 犯，诊断为左侧鼻咽低分化性鳞癌复发并颅底侵犯拟行化疗 于XX年10月28日收入院。入院后有关检查示无化疗禁忌， 于XX年10月31开始行多烯紫杉醇60mg +NS250ml，D1，8 方案化疗。按要求，每次化疗前行抗过敏反应等预处理，D1 用药顺利，患者无不适。D8用多帕菲后，左手背皮肤似轻度 肿胀，但患者无任何不适，输注其它液体也通畅，故未行相 关处理。3天后患者左手背皮肤变暗、充血、微热，手背变 厚较明显，考虑多帕菲外渗所致，即给予如意金黄散、3 3% 硫酸镁交替外敷。第5天病情明显加重，手背明显肿胀，皮 肤呈暗紫色、粗糙、发热。患者诉左手胀痛明显，并向左上 肢放射，不能入眠，需强镇痛药物治疗。患者烦躁、恐惧、 情绪紧张。考虑为多帕菲所致的迟发性外渗性损伤，继续发 :很可能导致左手背皮肤、皮下组织、甚至肌肉、血管和神 经的溃烂和坏死，左手残疾。立即请烧伤科会诊，认为尚未 到皮肤和肌肉组织不可逆坏死程度，建议给予大剂量糖皮质 激素等治疗。遂给予地塞米松2 Omg/日第1、2天，15mg/日 第3、4天，lOmg/日第5、6天静脉注射治疗。同时给予湿润 烧伤膏、庆大霉素16万单位交替外敷，每日请烧伤科换药， 敷料包扎患手。至应用激素的第6天时，损伤已明显好转， 手背肿胀消退，皮肤脱皮，皮色变浅，疼痛明显减轻。随后 停止糖皮质激素应用，继续湿润烧伤膏外敷，至第15天时， 基本痊愈出院。 2 讨论 多烯紫杉醇是细胞周期特异性抗肿瘤药物，特异作用于 细胞周期的M期，通过加强微管蛋白聚合和抑制微管解聚， 形成稳定的非功能性微管束，抑制肿瘤细胞的分裂和增殖 。其外渗时外渗血管周围可出现红肿、疼痛、硬结、色 素沉着［2］，重者组织坏死、溃疡形成，将严重影响患者的 综合治疗和预后。因此，积极探讨药物外渗损伤的机制和发 生规律，寻找防治的有效措施，是非常必要的。 根据药物外渗对组织的损伤程度化疗药物分为三类［4］: 具有腐蚀作用的抗肿瘤药物：此类药物主要有放线菌素D、柔 红霉素、丝裂霉素、盐酸氮芥、长春新碱、长春花碱、长春 地辛、长春瑞滨（诺维本）和蒽环类等。这类药物外渗主要引 起皮肤粘膜形成水泡，组织坏死、腐烂，，后果较严重。具有 刺激作用的抗肿瘤药物：主要有卡莫司丁、达卡巴嗪、鬼臼 乙叉甙、脂质性阿霉素、米托蒽醌、紫杉醇、多烯紫杉醇、 鬼臼噻吩甙等。这类药物外渗可引起外渗部位的感染、疼痛。 但其浓缩液大量外渗时也会引起组织坏死。（3）非刺激性药 物：外渗后无明显刺激作用，如健择、甲氨蝶呤等。 化疗药物所引起的皮肤损害主要由三方面组成，一是细 胞毒反应，干扰正常组织代谢过程，导致组织代谢障碍引起 坏死；二是过敏反应，化疗药物作为外来刺激物引起皮肤及 皮下组织过敏反应，因此用硫代硫酸钠和糖皮质激素如地塞 米松可抑制其过敏反应，减轻水肿和疼痛；三是酸碱性损伤， 酸损伤较早发生，如长春瑞滨、阿霉素，而碱损伤较迟发生， 但更严重，如丝裂霉素。 抗肿瘤药物一旦发生外渗，在处理方面尚无特效药物或 措施，但积极采取一些防治方法在大部分患者还是有相当的 效果的。已见报道的方法包括局部药物治疗，如局部封闭， 各种药物软膏如如意金黄膏、湿润烧伤膏外涂等[5];外渗 局部物理疗法，如热敷或冰敷、硫酸镁湿敷等。但多种治疗 方法机制尚不明了，缺乏足够的实验依据，从而导致临床治 疗、护理措施缺乏针对性，疗效也难以保证，甚至某些治疗 方法还可给病人造成新的损伤及痛苦。而一旦外渗局部发展 为难治性溃疡，则只有通过外科手术治疗如切除坏死组织、 皮瓣移植等措施，将给病人造成新的巨大痛苦，甚至中断抗 肿瘤治疗。多烯紫杉醇外渗引起的外渗损伤发生率可迗％[6] 一般都发生较晚而且隐秘，可能是一种迟发性过敏反应，也 可能是药物酸碱性的物理性刺激所致，而大剂量糖皮质激素 地塞米松的冲击治疗很可能阻断了这一病程的进展。湿润烧 伤膏对于保护皮肤、改善受损