杭太俊药物分析17合成抗菌药物的分析.ppt

前言 一、概述 喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。 优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性 等。 已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）。 【发展概况与分代】 分代 代表药 第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid) 第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA） 第三代(1980-1996) 诺氟沙星(norfloxacin) (氟喹诺酮类) 第四代(1997-) 莫西沙星(moxifloxacin) (新型氟喹诺酮类) 各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势 分代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱 应用 第1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染 (G-,除铜绿) 第2代 较差 较小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染 (G-,铜绿,部分G+) 第3代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌) 第4代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌) 药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2 化学结构 化学结构 化学结构 化学结构 Company Logo LOGO 合成抗菌药物 是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物(化学治疗剂) 磺胺类 喹诺酮类 抗结核类 抗真菌类 喹诺酮类药物的分析 喹诺酮类药物化学结构 取代的氮原子 羧基 酮羰基 (3代)取代氟原子 可有不同取代基 喹诺酮类兴味常见药物 萘啶酸 喹诺酮类兴味常见药物 吡哌酸 喹诺酮类兴味常见药物 诺氟沙星 喹诺酮类兴味常见药物 环丙沙星 喹诺酮类兴味常见药物 左氧氟沙星 喹诺酮类兴味常见药物 加替沙星 喹诺酮类兴味常见药物 司帕沙星 喹诺酮类兴味常见药物 莫西沙星 喹诺酮类兴味常见药物 性质 氮 酸碱两性 羧基 在水和乙醇 中溶解度小 溶解 性 碱性和酸性中有一定的溶解度 具有共轭基团,有紫外吸收特性 紫外吸收光谱特性 无 环丙沙星 喹诺酮类兴味常见药物 性质 氧氟沙星 旋光 性 左氟沙星有 遇光可 分解 分解 反应 产生光 毒性 3,4位为羧基和酮羰基的药物,与金属离子络合 与金属离子反应 活性会降低 鉴别 试验 与丙二酸反应 喹诺酮类药物为叔胺化合物,与丙二酸在酸酐中共热时,有 棕色 红色 紫色 蓝色 对叔胺有选择性,但机理尚不清楚 鉴别 试验 紫外分光光度法 喹诺酮类药物分子结构具有共轭体系,在紫外区有最大吸收波长,可用来鉴别 鉴别 试验 TLC法 展开,比移值,对照 HPLC法 保留时间,峰面积 红外 IR 特殊杂质检查 杂质 来源 工艺杂质 降解杂质 生产过程 贮运过程 原料、试剂、中间体、副产物、异构体 贮藏、运输、使用过程中产生 氧氟沙星中有关物质 通过HPLC法检查 含量 测定 非水溶液滴定法 紫外分光光度法 高效液相色谱法 磺胺类药物——化学治疗药物，母体为对氨基苯磺酰胺(磺胺，Sulfanilamide)。 磺胺类药物的贡献： 控制了死亡率很高的细菌性传染疾病； 磺胺类抗菌药物用于临床后，又研发出磺胺结构的利尿药、降糖药; 作用机制的阐明开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径。 第二节磺胺类药物 一、发展概述 1908年合成作为偶氮染料的中间体的对氨基苯磺酰 胺。 1933年发表有磺胺结构片段的磺胺米柯定（百浪多 息，Prontosil）治疗由葡萄球菌引起败血症报告，研究 证明其具有抗抑链球菌和葡萄球菌的作用。 为提高可溶性，降低毒性，合成可溶性百浪多息。 研究结果： 百浪多息及可溶性百浪多息在体外均无抗菌活性，其结构中的偶氮基团并非其抗菌活性的“生效基团”。 推论： 具有抗菌活性的是其体内代谢物对氨基苯磺酰胺。 磺胺类药物在20世纪30年代发展很快，临床上应用的药物曾有20余种。 40年代以后由于青霉素等抗生素的出现，磺胺类药物在化学治疗药物中的地位下降。但青霉素稳定性差、