《药物分析》3药物杂质检查解析.ppt

（二）化学法 2.氧化还原性的差异 三、常用的检查方法 葡萄糖亚铁中高铁盐的检查 Na2S2O3滴定 5g本品 10mlHCl (100ml水) 3g KI I2 淀粉指示剂蓝色消失 含Fe3+≤0.1% （二）化学法 3.杂质与一定试剂产生颜色 三、常用的检查方法 盐酸吗啡中罂粟酸的检查 取本品0.15g，加水5ml溶解后，加稀盐酸5ml与三氯化铁试液2滴，不得显红色。 （三）分光光度法 1.紫外-可见分光光度法（肾上腺素中肾上腺酮检查） 2.原子吸收分光光度法（维生素C中铁、铜检查） 3.红外分光光度法（甲苯咪唑中A晶型） 三、常用的检查方法 （四）色谱法 1.薄层色谱法 （1）灵敏度法 三、常用的检查方法 异烟肼中游离肼的检查 药物前方与硫酸肼相同Rf值处，不得有黄色斑点 显色：对二甲氨基苯甲醛 （四）色谱法 1.薄层色谱法 （2）限量法（杂质对照法） 三、常用的检查方法 杂质对照法 杂质斑点不得比对照品斑点更深 （四）色谱法 1.薄层色谱法 （3）供试品溶液自身稀释对照法 三、常用的检查方法 供试品溶液自身稀释法 比较：供试品溶液所显杂质斑点颜色不得深于对照溶液所显主斑点颜色（或荧光强度） （四）色谱法 2.高效液相色谱法 （1）内标加校正因子法 三、常用的检查方法 S：内标 R：对照品 X：样品 （四）色谱法 2.高效液相色谱法 （2）外标法 三、常用的检查方法 R：对照品 X：样品 （四）色谱法 2.高效液相色谱法 （3）不加校正因子的主成分自身对照法 三、常用的检查方法 （四）色谱法 2.高效液相色谱法 （4）面积归一化法 三、常用的检查方法 适合于所有杂质都能出峰，粗略测定杂质峰面积 可求出各峰（各组分）占总量的百分数 （四）色谱法 3.气相色谱法 主要用于药物中挥发性杂质及有机溶剂残留量的检查 三、常用的检查方法 * * 甲睾酮，熔点：163～167℃ Ch.P规定取本品，在105干燥2h，减失重量不得超过1.0%。 苯佐卡因，熔点：88～91℃ Ch.P规定在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重，减失重量不得超过0.5%。 布洛芬，熔点：74.5～77.5℃ Ch.P规定在五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得超过0.5%。 互动：干燥失重测定方法选择 六、干燥失重测定法 （四）热重分析法 热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的一种技术 记录质量变化对温度的关系曲线即热重曲线。 G 七、水分测定法 干燥失重与水分测定区别 项目 概念 对象 干燥失重 药品在规定条件下干燥至恒重后所减 失重量的百分率 吸湿水、结晶水和挥发性物质 水分测定 测定供试品中的水分 水 （一）测定原理：费休法 非水溶液中的氧化还原滴定 费休试液：碘、二氧化硫、吡啶和甲醇 终点指示：自身指示法（I2浅黄色出现） 永停法 七、水分测定法 （二）操作方法 七、水分测定法 A:供试品消耗滴定液体积，ml B:空白实验消耗滴定液体积，ml W:供试品取样量 F:滴定度 （三）注意事项 吡啶和甲醇的作用： 由于反应是可逆的，为使反应向右进行完全，加入无水吡啶定量地吸收HI和SO3，形成氢碘酸吡啶（C5H5N·HI）和硫酸酐吡啶（C5H5N·SO3） 但生成的硫酸酐吡啶不够稳定，加入无水甲醇可使其转变成稳定的甲基硫酸氢吡啶（C5H5N·HSO4CH3） 七、水分测定法 精密称取本品0.7540g，置干燥具塞玻瓶中，加无水甲醇5ml充分振摇后，用费休试液滴至溶液由浅黄色变为红棕色，消耗费休试液2.15ml；另取无水甲醇5ml，同法测定，消耗费休试液0.15ml，求青霉素钠的含水量（已知每1ml费休试液相当于3.52mg的水）。 互动：注射用青霉素钠水分测定 炽灼残渣：检查非金属有机药物中的非挥发性无机杂质(主要是金属氧化物、无机盐) 八、炽灼残渣检查法 炽灼至完全炭化 加硫酸，700～800℃炽灼使完全灰化 八、炽灼残渣检查法 注意事项： 1.重金属在高温下易挥发，如供试品需将残渣留作重金属检查，则炽灼温度须控制在500～600℃ 2.含氟药物对瓷坩埚有腐蚀，需用铂坩埚 0.1%～0.2% 检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质 方法：药物加H2SO4炭化后与对照液比较，同置白色背景前，平视观察比较 对照液： “溶液颜色检查”项下的标准比色液；由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液；高锰酸钾液 九、易炭化物检查法 控制药物在生产过程或贮藏过程中产生有色杂质限量的方法 （一）目视比色