转移性结直肠癌分子靶向治疗的策略和思考-胃肠病学.PDF

胃肠病学２０１６年第２１卷第６期 ·３２１· ·特约文稿 · 转移性结直肠癌分子靶向治疗的策略和思考 陈佳艳　唐　曦 复旦大学附属华东医院肿瘤科（２０００４０） 　　摘要　结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，转移性结直肠癌预后较差，单纯化疗的总生存期仅为１～１．５年。 近年来，以血管内皮生长因子和表皮生长因子受体为作用靶点的分子靶向治疗已在临床上广泛用于治疗转移性结 直肠癌，并且成为近期研究的热点。本文就转移性结直肠癌分子靶向治疗的策略展开思考。 关键词　结直肠肿瘤；　肿瘤转移；　分子靶向治疗；　血管内皮生长因子类；　受体，表皮生长因子 ＳｔｒａｔｅｇｙａｎｄＨｙｐｏｔｈｅｓｉｓｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＴａｒｇｅｔｅｄＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＭｅｔａｓｔａｔｉｃＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＣａｎｃｅｒ　ＣＨＥＮＪｉａｙａｎ，ＴＡＮＧ Ｘｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＨｕａｄｏｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ（２０００４０） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅｔｏ：ＴＡＮＧＸｉ，Ｅｍａｉｌ：ｏｌｉｖｉａ９ｔａｎｇ＠１２６．ｃｏｍ 　　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｌｙｓｅｅｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ，ａｎｄｔｈｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ ｉｓｏｆｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｆｏｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｓｏｎｌｙ１１．５ｙｅａｒｓ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａｐｙｔａｒｇｅｔｉｎｇａｔｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒａｎｄｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｗａｓｕｓｅｄｗｉｄｅｌｙｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒａｎｄｂｅｃｏｍｉｎｇａｈｏｔｓｐｏｔｏｆｒｅｌａｔｅｄｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｆｏｃｕｓｅｄｏｎｔｈｅｓｔｒａｔｅｇｙａｎｄｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｓｔａｔｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＮｅｏｐｌａｓｍｓ；　ＮｅｏｐｌａｓｍＭｅｔａｓｔａｓｉｓ；　ＭｏｌｅｃｕｌａｒＴａｒｇｅｔｅｄＴｈｅｒａｐｙ； ＶａｓｃｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒｓ；　Ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥｐｉｄｅｒｍａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ 　　结直肠癌（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ＣＲＣ）是人类最常 管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ， 见的恶性肿瘤之一，男女性发病率在全球恶性肿瘤 ＶＥＧＦ）及其受体（ＶＥＧＦＲ）为靶点的药物和以表皮 ［１］ 发病率中均位居第３位 。我国ＣＲＣ的发病形势 生长因子受体 （ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ， ［２］ 亦非常严峻，估计每年约有３７．６万新发病患者 。 ＥＧＦＲ）为靶点的单克隆抗体。本文就 ｍＣＲＣ的分 尽管手术方式不断改进，放疗手段、化疗药物不断 子靶向治疗的策略作一阐述。 更新，但转移性 ＣＲＣ（ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ， 一、针对ＶＥＧＦ信号转导通路的分子靶向药物 ｍＣＲＣ）的预后情况仍不乐观，肝、肺是最常见的肿 １９７１年，美国国家科学院院士、哈佛医学院教授 瘤转移部位，转移性 ＣＲＣ患者的５