外科学总论王国课件-PPT文档.ppt

* 赵春华证实，在人体胚胎发育过程中，多种组织还存留具有多系分化潜能的亚全能干细胞。它们在胚胎发育成熟后逐渐失去部分原始干细胞表型，但在胚胎发育为成体后仍具有亚全能基因组，其中的组织特异性基因在适当的微环境下可以被激活，因各自所处的微环境不同而向不同的组织分化，能够全方位地选择分化为各种组织细胞。 * 快速扩增细胞的形态、功能检测 要确认经快速扩增后仍能保持原代细胞的形态和功能时才能用于构建组织工程产品。 细胞培养技术 * 支架材料 理想的支架材料应具备以下特点： 生物相容性好； 可降解，其降解产物对人体无害； 有一定力学强度； 可塑形； 材料降解速度与细胞的功能发挥尽可能相匹配； 材料本身具有引导或诱导组织再生的能力。 * 目前所有支架均不完全具备上述要求，因此不仅要研究单一成分材料，更要研究复合材料及生物衍生材料。经去脂，去细胞、去抗原处理后，可能成为较好的细胞外基质用于临床。 * 检测及评价 美国FDA批准用于临床的组织工程皮肤已有检测方法及评定标准。因不同组织采用的种子细胞和支架材料不同，检测方法及评定标准也不同。我国应制定自己的标准，作为今后制定国际标准的基础。 * * 我国有关干细胞的研究也十分活跃，国家科技部于2001年批准19项“973”项目，其中有两项为干细胞研究，一项是“胚胎生殖嵴干细胞的分化与组织干细胞的可塑性研究”，首席科学家为北大干细胞中心李凌松教授；另一项是“干细胞的基础研究与临床应用”，首席科学家为上海第二医科大学的盛惠珍教授。在同一年度、同一领域批准两项“973”项目，以往从未有过。 * 近期，国内又出版了许多专著（如2003年科学出版社出版的《干细胞生物学》，裴雪涛主编，71.2万字），召开过多次学术会议，并已在血液病等疾病治疗上发挥了重要作用。 * 干细胞在生命科学的基础研究与临床应用中起着越来越重要的作用，干细胞在细胞治疗、组织器官修复、发育生物学、药物学等领域有着广阔的应用前景。 * 作为细胞治疗与组织器官替代治疗的种子细胞 如骨髓间充质干细胞在体内外能分化为肌肉细胞和神经细胞（？），为治疗肌萎缩、脑萎缩、帕金森病等退行性疾病带来希望。 * 探讨胚胎发育的调控机制 生命最大的奥秘就是探讨一个受精卵如何发育成复杂的生命体，受精卵进入子宫后无法接近，因而人胚胎干细胞系的建立将有助于了解胚胎发育工程中不同时空的分化细胞间基因表达的差异，以及胚胎发育与分化的分子机制。 * 作为疾病基因治疗的载体 骨髓间充质干细胞易于外源性基因的导入和表达，可作为一种理想的基因治疗靶细胞。 * 利用胚胎干细胞体外整合外源性基因，研究基因功能；利用胚胎干细胞与基因定位整合技术，可将一些在发育过程中特定的基因敲除，进行基因缺乏的研究。 * 药物筛选平台的建立、药理研究与新药开发 干细胞经体外诱导，可用于药物筛选、鉴定，并有助于人类疾病细胞模型的建立及新药开发。 * QUESTIONS ? * 维持胚胎干细胞未分化状态的机制； 干细胞定向诱导分化的调控机制； 获得大量和高浓度的分化细胞，为组织工程提供种子细胞； 是否具有形成复杂器官的能力； * 用干细胞作替代治疗的移植排斥问题； 临床应用的安全性； “归巢”（homing，游离干细胞定向迁移过程）的调控机制； 相关的伦理和社会学问题； 成体干细胞可塑性机制； 干细胞治疗前景。 * 上世纪90年代后期，Nature，Science等杂志报道，脏器中特异性的祖细胞（progenitor）和干细胞可发生跨系和跨胚层的转分化或横向分化（transdifferentiation）， 成体干细胞的可塑性 * 间胚层组织类型干细胞转分化为同胚层另一组织类型细胞 间胚层组织类型干细胞转分化为内胚层组织类型细胞 间胚层组织类型干细胞转分化为外胚层组织类型细胞 由此认为，成体干细胞有较大的可塑性。 血细胞 肌细胞 血细胞 肝细胞 血细胞 脑细胞 * 研究还表明，骨髓来源的干细胞在特定环境中可向肝脏、胰腺、肌肉及神经细胞分化；肌肉、神经干细胞也可向造血细胞分化。 * 造血干细胞（hematopoietic stem cell, HSC）既可分化为成熟的造血细胞，也可分化为成熟的皮肤表皮细胞、肺和胃肠道细胞。 —— Krause. Cell. 2001,105:369-377 * 但是，不少学者对干细胞跨系、跨胚层的分化提出了质疑，甚至完全否定。Orkin将成体干细胞转分化实验称之为“干细胞炼金术”（ste