慢性间歇低氧对大鼠颏舌肌收缩功能的影响和机制.docVIP

慢性间歇低氧对大鼠颏舌肌收缩功能的影响及机制 南京医科大学第一附属医院呼吸科 王文晶 张希龙 背景及目的 近年研究发现颏舌肌功能紊乱是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）的重要发病机制之一，本研究探讨了慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia，CIH)对颏舌肌收缩功能的影响及其可能的相关机制，尤其是CIH对颏舌肌线粒体功能和纤维类型的影响，同时也观察了在CIH的颏舌肌损害过程中脂联素的干预作用及可能的相关机理。 方法 健康雄性Wistar大鼠39只，随机分为正常氧组（NC）、慢性间歇性低氧组（CIH）和CIH脂联素干预组（CIH+Ad），每组13只。NC组呼吸正常空气，CIH组与CIH+Ad组接收CIH建模环境（CIH 8h/d，共35d），CIH+Ad组予颈静脉注射脂联素10μg/次，2次/周，共5周，NC组与CIH组注射相同频次生理盐水0.5ml/次对照。于实验终止时测定并比较各组大鼠血清脂联素浓度及颏舌肌的收缩功能。此外，还比较了组间的颏舌肌线粒体数量、线粒体结构损伤及纤维类型比例减少 结果 (1) CIH组血清脂联素浓度明显低于NC组[（1210.32±84.20）ng/ml，（2236.43±117.72）ng/ml。(2)CIH组单刺激收缩最大张力[（0.84±0.072）N/g]、强直收缩最大张力[（3.37±0.29）N/g]、单刺激波峰值张力时间[（93.47±7.4）ms] 和 1/2 松弛时间[（8.79±0.66）ms]较NC组降低（P0.05），CIH+Ad组较CIH组改善（P0.05）。(3)三组大鼠强直收缩疲劳指数在第一个20s下降明显，在此后的100s，疲劳指数继续下降，但趋势缓慢，NC组、CIH+Ad组抗疲劳性均明显高于CIH组（P0.01）。（4）与对照组组相比，CIH组线粒体数量减少、线粒体结构损伤及I型纤维减少，且LKB1-AMPK-PGC1-α通路蛋白表达下降。与CIH组比较，CIH+Ad组线粒体结构和功能及I型纤维的数量均有所改善，且LKB1-AMPK-PGC1-α通路蛋白表达下降明显改善。 结论 CIH可致血清脂联素浓度下降，并影响颏舌肌收缩功能及抗疲劳性能，该损害可能与CIH所致线粒体损伤和肌纤维类型变化有关，而补充外源性脂联素能部分减轻CIH对颏舌肌收缩功能及抗疲劳性的影响，同时改善CIH所致线粒体损伤和肌纤维类型变化。