老年难治性弥漫大b细胞淋巴瘤的个体化治疗--病例研讨.pptVIP

谢 谢！   周可树 慢性淋巴细胞白血病诊断治疗及预后评价 概述 慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia， CLL）是形态上成熟的单克隆淋巴细胞在外周血、骨髓及淋巴结、脾脏等淋巴组织不断累积造成的一种恶性淋巴增殖性疾病，它是西方国家最常见的成人白血病类型，常发生于老年人，在我国发病率也越来越高 小淋巴细胞淋巴瘤（small lymphocytic lymphoma，SLL）与CLL是同一种疾病，为CLL的非白血病表现，二者统称为CLL/SLL CLL异质性很强，不同患者之间预后差别很大。有的患者疾病发展非常缓慢，甚至可以长期观察而无需治疗，而有的诊断后进展较快，在1～2年内死于本病；还有的缓慢进展而最终需要治疗 临床表现 白细胞计数及淋巴细胞比例升高 淋巴结肿大 发热、盗汗、体重下降等B症状 贫血、血小板减少 自身免疫性疾病 皮肤病变 诊 断 国际CLL工作组（International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia，IWCLL）的标准：规定诊断CLL时外周血B淋巴细胞?5?109/L，且至少持续3个月；但如具有CLL细胞骨髓浸润引起的血细胞减少及典型的免疫表型特征，即使B细胞5?109/L，也诊断为CLL（不应该诊断为SLL或单克隆B淋巴细胞增多症）。B细胞的克隆性需要经FCM确认。 诊 断 SLL指非白血病患者，具有CLL的组织形态与免疫表型特征，IWCLL定义：淋巴结和/或脾肿大和/或骨髓浸润、无骨髓浸润所致的血细胞减少、B细胞5×109/L 单克隆B淋巴细胞增多症（monoclonal B cell Lymphocytosis，MBL）是指健康个体外周血存在低水平的单克隆B淋巴细胞，并排除CLL与其他B-CLPD。免疫分型显示B细胞克隆性异常，外周血B淋巴细胞5×109/L，无肝脾淋巴结肿大（所有淋巴结1.5 cm）（通过体格检查或CT），无贫血及血小板减少，无自身免疫性疾病、感染性疾病及CLPD的其他临床症状 关于外周血B细胞数，?5×109/L则肯定是CLL；5×109/L则CLL、SLL、MBL均有可能，如伴有骨髓浸润所致的血细胞减少也应该诊断为CLL；SLL与MBL鉴别时需要注意的是除体格检查外，还应考虑CT等影像学检查；④B细胞数中的B细胞是指所有的B细胞（CD19+细胞），而不是CD5+CD19+细胞、限制性表达轻链的B细胞 诊 断 观察细胞形态学，采用外周血涂片优于骨髓涂片，CLL的诊断无需骨髓穿刺或活检[仅在鉴别血细胞减少及评估疗效时需要] 关于“克隆性”，FCM检测细胞sIg轻链[kappa(?)或Lambda(?)]限制性表达。当?/?3:1或0.3:1时提示单克隆性，少数患者不表达?和?，如sIg-CD19+细胞25%也提示克隆性，免疫球蛋白重链或轻链基因（immunoglobulin heavy/light chain gene，IgH/L基因）重排、染色体异常也是克隆性的证据 FCM免疫分型是CLL诊断与鉴别诊断最重要的技术。CLL免疫表型特征：sIgdimCD5+CD19+CD20dim CD23+FMC7-CD22-CD79?-（dim：弱表达），Ig常为IgM或IgM+IgD，不表达CCND1与CD10 诊 断 CLL的免疫标志积分系统 免疫标志 积分 1 0 CD5 阳性 阴性 CD23 阳性 阴性 FMC7 阴性 阳性 sIg 弱表达 中等/强表达 CD22/CD79? 弱表达/阴性