况药物相互作用与合理用药（精）.ppt

药物相互作用与合理用药 重庆医科大学药理教研室 况舸;高血压患者 利尿剂+ ACEI 支气管哮喘患者 0.9%NS 250ml 氨茶碱 0.25g DXM 2.5mg 可拉明 0.375mg ;利尿剂由于可激活RAS而降低自身疗效，而ACEI及ARB对RAS有阻断作用，故可增强其疗效。在不良反应方面，ACEI可对消利尿剂所致电解质丢失 。 氨茶碱：磷酸二酯酶抑制剂、促进内源性肾上腺素释放等作用。 DXM：抗炎及免疫抑制等作用。 可拉明：呼吸兴奋药，提高呼吸中枢对CO2的敏感性。;联合用药的定义;药物相互作用（drug interaction）： 是指病人同时或在一定时间内先后应用两种或两种以上药物（包括不同途径）所产生的复合效应。;药物相互作用的方式;一、体外药物相互作用 ;静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。 也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果。;;维生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用； 氨基糖苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴注液中，可因氨基糖苷类抗生素的氨基与羧苄西林的β-内酰胺环之间发生化学性相互作用而灭活。;二、药代动力学方面药物相互作用;Drug A;① 药物理化性质方面的相互作用 药物合用在胃肠内可相互作用，形成络合物或复合物，从而影响药物的吸收。 例：钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物；铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收；氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。;② 胃排空或肠蠕动的影响 改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。 例：吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些药物的吸收减少。 抗胆碱药物（阿托品）可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；也可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其他药物如抗凝药吸收减少。;③ 胃肠道pH的影响 胃肠道pH的影响改变，可影响药物的解离度和吸收率。 例：应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少。;;⑤ 间接作用;竞争蛋白结合部位 当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性。 改变组织分布量 ;竞争蛋白结合部位 两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争性置换，是否能提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果，取决于两个条件： ① 蛋白结合率大于90%； ② 被置换出的药物的分布容积小于0.15L/kg。;例：保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来，由于游离型增加而可能引起出血。 临床上常见相互作用如表2所示。 ;强力结合药 ;酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。（苯巴比妥、苯妥英钠 ) 酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。（氯霉素 、雷尼替丁 ) ;酶促药物 ;表4 酶抑作用引起的药物相互作用 ;肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。 肾小管分泌 有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。 肾小管重吸收 影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值。;表5 肾小管分泌有相互作用的药物 ;表6 尿液酸碱性对药物排泄的影响 ; 三、药效学方面药物相互作用 ;*;;;;; 一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强，即为敏感化现象。 例：排钾利尿药可使血钾减少，从而使心脏对强心苷敏感化，容易发生心律失常。;单胺氧化酶抑制剂与麻黄素、间羟胺等药物合用，可使去甲上腺素大量堆积而引起血压升高，甚至高血压危象； 单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、左旋多巴合用亦能引起高血压危象。;药理效应相同的两药合用时，它们的效应可以协同，如不减量使用，有可能中毒。 例：阿托品与氯丙嗪合用时，可引起胆碱能神经功能过度低下的中毒症状；氨基糖苷类抗生素与硫酸镁合用，可加强硫酸镁引起的呼吸麻痹；氨基糖苷类抗生素互相配伍，抗菌作用相加，但耳、肾霉性亦增加。;*;问题 有那些严重的药物