抗肿瘤药物靶蛋白：DUSP26和Tks4的结构与反应机制的研究论文-生药学专业毕业论文.docxVIP

研究生优秀毕业论文 万方数据 万方数据 中英文缩略词表英文缩写 中英文缩略词表 英文缩写 英文全称 中文名称 计量单位表 A Absorbance 吸光度 K Kalven 绝对温度 μM micromole/liter 徽摩尔/升 L Liter 升 盯un Minute 分钟 mL mM MiIIiliter millimolelliter 毫升 毫摩尔/升 叩m revolutions per minute 转/分 μL Microliter 做升 目录摘要 目录 摘要 ．I Abstract ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．． ．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．． ． ． ． ．II 第一篇二重特异性去磷酸化酶结构与反应机制研究 ．．3 第一章文献综述 3 1．1计算机辅助药物筛选简介 3 1．2Dual·specificity phosphatase 26(DUSP26)的研究现状 ．4 1．3本研究的目的和意义 一9 第二章DUSP26的药物作用靶位研究 10 第一节DUSP26及截断体表达质粒的构建 12 1．1材料与试剂 12 1．2实验方法 12 1．3实验结果与讨论 20 第二节蛋白的表达与纯化 21 2．1材料与试剂 21 2．2实验方法 ．2l 2．3实验结果与讨论 ．．24 第三节DUSP26酶动力学研究 26 3．1材料与试剂 ．26 3．2实验方法 ．26 3．3实验结果与讨论 28 第三章计算机辅助药物筛选和小分子抑制活性验证 33 第+节DUSP26抑制剂药效团模型的建立及虚拟筛选 33 1．1材料与方法 ．33 2．2结果与讨论 34 第二节候选化合物生物活性测试研究 39 2．1实验材料 39 2．2实验方法 39 2．3结果与讨论 ．41 第一篇研究结果 46 参考文献 47 第二篇人体内Tks4蛋白质的c端SH3结构域初期蛋白质晶体学研究 ．49 第一章文献综述 49 第二章SH3结构域的表达、纯化、晶体化与x射线衍射数据收集 ．50 2．1蛋白表达与纯化 50 2．2蛋白质晶体的制备与x射线衍射数据的收集 5l 2．3结果与讨论 52 参考文献 ．54 附勇乇 56 致谢 58 作者简介 59 手两要解析抗肿瘤药物作用靶蛋白的结构和功能的相互关系是开展抗肿瘤新药的筛 手两要 解析抗肿瘤药物作用靶蛋白的结构和功能的相互关系是开展抗肿瘤新药的筛 选的前提。本项研究中开展了人体内的两个抗肿瘤药物靶点蛋白质：二重特异性去 磷酸化酶26(Dual．specificity phosphatase 26，简称DUSP26)j}I Tks4的结构与功能研 究。在本论文中，第一篇报道DUSP26的反应机制研究和利用计算机辅助药物筛选 的DUSP26小分子抑制剂发现研究的结果，第二篇报道Rs4的C．端Src homology 3 (SH3)结构域的晶体学研究结果。 DUSP26是近期确定的抗甲状腺未分化癌等肿瘤药物作用的新靶标。作者的