胃肠激素的研究概况.docxVIP

　　作者田德峰 　　任慧霞王彦辉自和于1902年发现第一个人类胃肠激素——促胰液素以来，胃肠激素的研究大致经历了以下四个时期消化生理时期1902～、化学时期1960～、免疫时期1970～和基因研究时期1980～。 　　近年来，胃肠激素的发展非常迅速，它不仅涉及生理、生化、细胞生物学、分子生物学、神经学科、免疫学等许多学科，而且在临床上日益显示出其重要性。 　　已发现胃肠激素不仅存在于消化系统，而且还存在于中枢神经系统，如原来认为只存在于中枢神经系统中的肽，也在胃肠道中发现。 　　现在胃肠激素已用于许多疾病机制的研究，并用于诊断和治疗。 　　本文就胃肠激素的研究及应用作一概述。 　　1 　　胃泌素, 　　是研究最早、最多的胃肠激素。 　　它主要由胃窦及小肠粘膜的细胞分泌，另外人胰岛的细胞也分泌。 　　在中枢神经系统、延髓的迷走神经背核也含有。 　　按其所含氨基酸残基数目的多少，可分为多种形式，主要有-34、-17二种，二者同时存在于同一种细胞，也能同时释放入血，并均有生物活性，-17的生物活性比-34大。 　　有人认为分子大小不同的原因，可能是由于神经及内分泌细胞的不同，或者虽然细胞相同，但它们在体内的位置不同。 　　的作用有很多。 　　对消化系统，除刺激胃酸分泌外，还有营养作用，但对它的营养作用部位存在着分歧。 　　实验证明外源性-17的营养作用仅局限在泌酸粘膜［1］，而五肽也能对消化系统其它部分如十二指肠、结肠和胰腺产生营养作用［2］。 　　产生这种不同结果的原因可能是所用的分子形式不同所致。 　　何双梧等［3］对大肠癌组织、癌旁粘膜及正常粘膜中含量进行测定，结果癌组织及癌旁粘膜中含量明显高于正常大肠粘膜，提示大肠癌细胞具有自分泌促生长作用，在癌组织周围具更高的敏感性，从而导致癌肿的蔓延扩大，说明同样促进肿瘤细胞的生长。 　　这一结果提示对某些癌症诊断有意义。 　　幽门螺杆菌可诱导高胃泌素血症，但诱导的高胃泌素血症者中，患有十二指肠溃疡者才有酸分泌增多，而+的健康志愿者酸分泌不增多。 　　研究发现患者和-健康志愿者对敏感性相似，但+健康志愿者对敏感性比以上二者低，而且患者无论与+还是-健康志愿者相比都有高的酸分泌。 　　+健康志愿者和患者对诱导的高胃泌素血症产生不同酸反应的主要原因，是前者对的敏感性低和后者酸泌容量的增高［4］。 　　对中枢神经系统也有影响。 　　阎长栋等［5］发现侧脑室注射了的小鼠跑完迷宫时间及出现错误的次数高于对照组，而且随着浓度增加，小鼠跑完迷宫时间延长。 　　提示可引起小鼠遗忘，可能它是作为一种神经递质来调节记忆活动的。 　　2 　　生长抑素, 　　是由在1974年从羊的下丘脑提取物中发现的，经分离纯化得到的纯品，并测定了其一级结构。 　　起初发现它对生长激素的分泌有抑制作用，故命名为生长抑素。 　　有多种分子形式，主要有-14和-28。 　　受体有五种亚型1～5，它们分布于七个跨膜区，属于-蛋白偶联受体超家族［6］。 　　通过与这些特定的、高亲和力的膜结合受体相结合而发挥作用［7］。 　　等［8］选用2缺陷型小鼠［571292--］和野生型小鼠给予促分泌的药物来阐明2在酸分泌调节中的作用。 　　结果显示2--小鼠胃内明显低于野生型小鼠，但水平无差异；抗体使野生型小鼠基础酸分泌量增加，对2--小鼠无影响；-14或2激动剂32-87对野生型小鼠抑制由五肽刺激的酸分泌，但不改变缺陷小鼠的基础酸分泌。 　　说明，在内原性通过限制的作用抑制胃酸分泌方面2是主要的受体亚型。 　　徐军全等［9］测定了胃及十二指肠溃疡患者胃窦粘膜中含量，结果溃疡组的胃窦粘膜中浓度明显低于其余各组。 　　可能是含量低，对刺激胃酸分泌的各种激素的分泌抑制作用减弱，使胃酸分泌过多而导致溃疡。 　　近年来注意到及其类似物对许多肿瘤有治疗效果，其机理可能为1通过与肿瘤本身的受体结合抑制其生长；2抑制一些具有促进肿瘤生长的细胞生长因子而间接起作用。 　　因此人们合成了具有生长抑素样结构、性质稳定的八肽生长抑素，用于治疗高分泌状态疾病，特别对类癌综合征、血管活性肠肽瘤和肢端肥大症有特效。 　　3 　　胆囊收缩素, 　　最初由在1928年研究胆囊收缩功能时发现，它是促进胆囊收缩的主要激素之一。 　　与-末端的5个氨基酸顺序相同，具有同源性。 　　根据氨基酸数目的多少，可有-12、-33、-39和-58等几种形式。 　　免疫组化显示合成的细胞主要分布于十二指肠和空肠上端的粘膜层，其中-8的生物活性最强。 　　脂肪、蛋白质、氨基酸是释放的有效促进剂。 　　等［10］对的释放进行了研究，10个健康受试者，十二指肠灌注一种脂肪酶不可逆抑制剂，，发现未用的对照组的脂肪酶分泌量，在摄食以后增加3倍。 　　抑制脂肪酶活性，降低血浆水平。 　　从而表明，抑制甘油