黄芪甲苷为糖尿病大鼠造影剂肾病的保护作用及其机制研究-药理学专业毕业论文.docxVIP

}_l }_ l 』i IYIJlll。。VJ11Ffll rr9l f。IIV。V-‘J1f lll3llIJl2llJJ目皇目 录 中文摘要 1 英文摘要 4 研究论文黄芪甲苷对糖尿病大鼠造影剂肾病的保护作用及其机制研究 前言日IJ舌 ．6．6 材料与方法 ．6 结果 ．8 附图 ．1 O 附表 ．12 讨论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14 结论 ．1 6 参考文献 1 7 综述一黄芪的主要化学成分和药理作用研究 19 综述二造影剂肾病的研究进展 29 致{射 39 个人简历 ．．40 中文摘要黄芪甲苷对糖尿病大鼠造影剂肾病的保护作用 中文摘要 黄芪甲苷对糖尿病大鼠造影剂肾病的保护作用 及其机制研究 摘 要 目的：随着影像学和介入诊治技术的迅速发展，造影剂在临床的应用 也越来越广泛，在检查和治疗中发挥着越来越重要的作用。然而由造影剂 导致的急性肾损伤即造影剂肾病(contrast induced nephropathy,CIN)已成 为常见的医院医源性疾病。CIN患者预后差、并发症发生率高、住院时间 长、死亡率高；因CIN需住院进行透析的患者，近30％出院前死亡。CIN 的致病机制是静注造影剂可导致血浆渗透压改变，使肾素．血管紧张素系 统兴奋和肾内前列腺素分泌减少，从而导致肾缺血；造影剂能使肾小管上 皮细胞缺水及直接毒性作用使肾小管损伤，能使红细胞变形、皱缩、凝集， 从而减少肾血流，还可引发自身免疫反应。C1N的高危因素包括肾功能不 全和继发性糖尿病肾病患者、高龄(年龄70岁)、脱水、合并应用肾毒 性药物(如氨基糖苷类抗生素、非甾体抗炎药)、血容量不足、充血性心 力衰竭，以及使用大剂量造影剂或离子型高渗造影剂、72小时之内重复 使用造影剂等。CIN在我国目前呈现一种高风险、高发病率、低认知的局 面，同一患者如果存在多种CIN的危险因素，在没有预防措施的情况下应用 造影剂后，CIN的危险性会增加约50％，约15％患者甚至需要进行透析 治疗。目前尚无有效措施逆转CIN病程进展，正确认识CIN危险因素、 辨别高危患者并给予适当预防和保护措施可有效降低CIN发病率，所以 CIN的预防是关键。CIN的预防措施包括患者分层、水化、限量、药物预 防。我们选择离子型水溶性有机碘制剂泛影葡胺为代表造糖尿病大鼠肾脏 损伤模型，泛影葡胺是一种泛影酸盐，其化学结构为单体离子型苯环碘， 其渗透压高达1400--一2000mOsm．kg，具有高渗性，是临床常规应用的心血管 和尿路造影剂。中药黄芪对糖尿病肾病有治疗作用，而黄芪主要成分之一 黄芪甲苷(As IV)对CIN是否具有保护与改善作用尚有待研究，因此本 课题拟探讨黄芪甲苷(As IV)对糖尿病大鼠模型泛影葡胺造影剂所致肾 损伤的保护作用，并从肾功能基本指标的改善、炎性因子水平、抗氧化应 激等方面研究与探讨黄芪甲苷对造影剂肾损伤的保护作用机制。 中文摘要方法：Wistar雄性大鼠60只随机分成4组，每组15只，除正常对照 中文摘要 方法：Wistar雄性大鼠60只随机分成4组，每组15只，除正常对照 组(C组)外、其余大鼠用链脲佐菌素造糖尿病大鼠模型，造模成功41只， 随机分为：模型对照组(DM组)、造影剂组(CM组)：尾静脉内一次性注入 60％泛影葡胺DTZ(10ml·l嘻1)；黄芪甲苷干预组(As IV组)。AsⅣ组黄 芪甲苷灌胃4mg·d．1·kg1，其余各组灌胃等体积生理盐水，每天8：oo --900灌胃，共21d。饲养期间观察各组大鼠饮食、饮水、尿量、精神 状态、活动情况、毛色等一般情况。实验第20天收集各组大鼠24h尿液， 第21天结束后大鼠空腹6h后称重，麻醉下腹主动脉插管收集血标本，处 理备用；取肾脏，处理后称重，称重后处理备用。经备用样品指标检测， 比较各组大鼠血糖、肾脏肥大指数(肾重／体重)、尿素氮(Btn0、血肌酐(Cr)、 尿微量白蛋白(urine microalbumin，UmAlb)、尿a1．微球蛋I刍(Urinary a1．microglobulin，Ual．MG)水平，24小时尿蛋白(UP24)等肾功能相关 指标，比较各组血清IL．6水平、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、脂质过 氧化代谢产物丙二醛(MDA)含量的改变，观察肾脏病理显微结构。 结果：与正常对照组比较，模型对照组大鼠血糖维持在较高水平、肾 脏肥大指数、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、UP24、UmAlb、Ual．MG水平、 血清