慢性应激对小鼠神经免疫内分泌功能的影响及药物干预作用-病理学与病理生理学专业毕业论文.docxVIP

中国协和医科大学硕士学位论文慢性应激对小鼠神经免疫内分泌功熊的影响及药物干预作用 中国协和医科大学硕士学位论文 慢性应激对小鼠神经免疫内分泌功熊的影响及药物干预作用 中文摘要 应激是指机体对内外界刺激的jE特异性应答，适度的应激对机体是有益的，但持 续长久靛或过度激烈豹瘦激一旦超如了个体掰能澍受的适应森应付能力，就会于撬生 理功能和心理活动，损害人体的心身健康，甚至造成或加剧人体生理及精神方面的疾 病。目前，由于社会嫩活节奏不断加快、竞争网益加剧，使得人们长期处于精 神压力避大状态，雾荔造成身心撰害势麦茈弓I发一系歹习豹家庭和柱会润题。 随着社会转型期的持续，人体所要承受的心理压力与曰俱增。因此，研究慢 性心理应激对机体的影响及其机制，探讨如何预防慢性心理应激对人体的危害， 提褰祝体自身馥保护熊力，已成为现代医学急需解决豹问题。 目的：采用慢性不可预见性应激加孤养结合的方法，建立一种接近于人类社会心理应 激的慢性应激动物模型，观察模型动物的生理、行为、学习记忆、神经内分泌、免疫 豹变化，及其栩互关系穗药甥豹子预传溺。 方法：采用九种随机安排的应激原连续四周作用于单独饲养的成年BALB／c小鼠，以 建立慢燃应激动物模激。成年BALB／c小鼠随机分成正常对照缎、慢性不可预见性应 激组、以及药橱于预缰：分剐为，大蒜维、商翻爨酪氨酸组、中弃l重酪氨酸组和低剂 量酪氨酸组。连续四周的慢性不可预见性应激后，以自发运动实验和Morris水迷宫 实验验证动物模型是磷复制成功，观察其体重、脏器(脾脏、肾上腺)指数的变化， 测定盘漓TT。、TE水平以评价其肉分泌的改变溪况，运霞T漤巴细隐增建实验、NK 细胞(Natural killer cell)活性实验及血清免疫抑制蛋白活性实验检测模慰动物细 胞免疫功能的变化，最后通过对脑组织中去甲肾b腺素(N0repine曲rie，NE)、多巴 胺(Dopa鹈ine，酷)食量的测定来迸一步评价慢鹣不可谈觅性疲激对神经系统的损害 及药物干预的效果。 结果： l、连续睡周慢性不可预见牲瘦激后，应激组一般馕况与歪常对照组相比无瞬显 一 一 !璺堡塑堕型查芏蟹主芏垡堕塞 变化，应激维体重虽有璜翻，但与正常对照缀相跣无明显差异(pO埯5)。 2、皮激组对新环境的搽究行为和行走路程从第三周开始明显减少，至第网周与 愿耄对照组相比具有显著性蓑巽(PO．01)，提示应激小鼠出现体力下降和抑郁慎绪 倾向。与应激组相比，大蒜和中、低剂量酪氨酸组囱发运动成绩均有明显提高(均 PO．01)。 3、^lorris水迷宫实验结果显示：正常对照组逃避潜伏期逐渐缩短，而应激组则 与之糯反并且差异显著(PO．05)；大蒜和中斋g量酪氨酸缀小飘迷富窭骏成续均有所 提高(均P0．05)，提示两种药物均有改善小鼠空间学习记忆的作用。 4、T潦巴绷胞增建指数，与纛常对照缝樵比，应激缰有所升高但差异不最募， 与应激组相比，大蒜组指数无明显麓异，高、中剂量酪氨酸组T淋巴细胞增殖指数明 显终{氐劳与正常辩照缍、碰激缝差异睚显(沟pO．01)，低裁量貉氨数缀T淋慧细魏 增殖指数与正常对照组、殿激组相比则明显升高(分别pO．01，pO。05)。 5、黼细胞活性实验翌示：与正常对照组相比，盘激组和大蒜维杀伤指数秃鹗显 改变，与应激组相比，备酪氨酸组杀伤指数下降，除中剂量缎外，差异不明显e 6、盘溥免疫挪制蛋囱活性，在慢性应激霹周羼，正常对照组与应激缱相比未觅 明显变化(PO．05)。 7、基潦等状腺素水平，与正常对照组相比，应激组T％明显下降(PO。06)；朴 充中剂掇酪氨酸可以提高赢清TL(P0．05)；应激缌疵清TT一与正常对照组相比照下 降趋势，但差异不明显(PO．05)，补充中裁爨酪氨酸麓泼提高照清TT。承平(PO．01)。 8、脑组织中的DA、NE含量，慢性应激圜周后，与正常对照组相比，应激组皮层、 海马弱下丘藏的激含赞均显著降低(分剐为P9．Ol、PO．0l、PO．05)，应激组皮 层、下丘脑NE含量也显著降低(均P0．01)。补充中、低剂量酪氨酸后小鼠大脑皮 瑟、海码和下丘藏组织中的瓢、陌含量均有恢复。 结论： 慢性不可预见性应激加孤养结合的方法可以建立较稳定的慢性应激动物模 型；补充大蒜和中、低荆登L一酪氨酸能不同程度改善由慢榷应激弓l趋的体力下降、 兴趣缺乏以及神经运动能力迟滞等异常表现；慢性应激损害了小鼠的学习记忆能力， 大蒜鞫中翔量l。一貉氨酸均奇改善动物空闻学习记忆戆力的{管用；慢性应激强躅对小 鼠细胞免疫功能无明显影响；模型小鼠血清TT3、Tk明显下降，补充中剂量酪氨酸可 !望垫翌匿型查兰堡主兰垡堡壅 !望垫翌匿型查兰堡主兰垡堡壅 以提高{B、lR水平；疲激奎鼠脑维织激、怒古爨明显减少，棒充中、低裁鼹臻氨 酸能恢复DA、NE水平。