芒果苷改善高果糖所致大鼠肾间质纤维沉积和胰岛素抵抗的作用与机制研究-人体解剖与组织胚胎学专业毕业论文.docxVIP

重庆医 重庆医科大学硕士研究生学位论文 万方数据 万方数据 英汉缩略语名词对照 英文缩写 AUC 英文全称 Aera Under the Curve 中文全称 曲线下面积 α-SMA CD68 col4a4 Glu α-smooth muscle actin Cluster of Differentiation 68 Collagen alpha-4（Ⅳ）chain Glucose α-平滑肌肌动蛋白 群分化因子 68 Ⅳ型胶原蛋白 α-Ⅳ链 葡萄糖 IOD Integral optical density 积分光密度值 MA Mangiferin 芒果苷 MCP-1 Monocyte chemoattractant protein-1 单核细胞趋化蛋白 NEFA Non-esterified fatty acid 游离脂肪酸 OGTT oral glucose tolerance test 口服葡萄糖耐量试验 OR-O PAI-1 PBS Oil Red O Plasminogen activator inhibitor-1 Phosphate Buffered Saline 油红-O 纤溶酶原激活物抑制剂-1 磷酸盐缓冲溶液 SHRs Spontaneously hypertensive rats 自发性高血压大鼠 TC Total cholesterol 总胆固醇 TG Triglyceride 甘油三酯 TGF-β uPA Transforming growth factor-beta Urokinase plasminogen activator 转化生长因子-β 尿激酶纤溶酶原激活物 1 实验一 芒果苷改善高果糖所致自发性高血压大鼠肾 间质纤维沉积的可能机制 摘 要 目的 探讨芒果苷（mangiferin，MA）对高果糖饮食引起的自发 性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHRs）肾间质纤维沉 积的影响以及其可能的机制。 方法 24 只 SHRs 按随机单位组设计分组法随机分为对照组、果 糖组、果糖＋低剂量 MA（5mg/kg）组和果糖＋高剂量 MA（15mg/kg） 组。实验周期为 7W，7W 末处死大鼠，取血浆、肾脏组织。检测血浆 葡萄糖（glucose，Glu）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、游离脂肪酸（non-esterified fatty acid，NEFA）和肾 组织甘油三酯含量，Masson 染色后半定量评估肾间质纤维沉积的程度， Real time PCR 检测肾组织单核细胞趋化蛋白 -1 （ monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、CD68、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、Ⅳ型胶原蛋白 α-Ⅳ链[collagen alpha-4（Ⅳ）chain， col4a4]、转化生长因子-β（transforming growth factor-beta，TGF-β）、 纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）、 尿激酶纤溶酶原激活物（urokinase plasminogen activator，uPA）mRNA 的表达，免疫组织化学显示肾脏 uPA、PAI-1 蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，果糖组 SHRs 肾间质胶原纤维沉积率显著增 2 加（P0.01），而 MA（15mg/kg）明显减轻果糖引起的 SHRs 肾间质胶 原纤维沉积（P0.05）。各组肾脏甘油三酯含量没有变化，肾组织 MCP-1、CD68、α-SMA、col4a4、TGF-β mRNA 也没有明显变化，但 MA（15mg/kg）明显逆转了果糖引起的 uPA/PAI-1 mRNA 比值的降低 （P0.05），同时明显降低高果糖引起的 PAI-1 蛋白表达水平的升高。 结论 MA（15mg/kg）能显著改善高果糖饮食所致 SHRs 肾间质 纤维沉积，其机制可能与调控肾组织 PAI-1、uPA 有关。 关键词：芒果苷；肾间质纤维沉积；果糖；纤溶酶原激活物抑制 剂-1；尿激酶纤溶酶原激活物 3 MANGIFERIN IMPROVES FRUCTOSE-INDUCED RENAL INTERSTITIAL FIBER DEPOSITION IN SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS ABSTRACT Objective To explore the effects of mangiferin on the renal intersti