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晚期食管癌治疗进展;Siegel RL,et al.CA Cancer J Clin.2015,65(1):5-29.;WHO,China cancer profiles,2014;食管癌中西方流行情况对比;病理 ;食管癌TNM分期(AJCC第7版);食管癌TNM分期(AJCC第7版);食管癌TNM分期(AJCC第7版);食管癌TNM分期(AJCC第7版);综合治疗:最佳选择,生存延长不显著;首次根据组织病理学分类更新指南:鳞癌和腺癌;;无关于晚期ESCC化疗大样本量的Ⅲ期临床研究
无标准治疗方案
近期疗效有提高,但OS延长不明显
国外研究大多未区分腺、鳞癌
细胞毒药物化疗无进展
靶向药治疗研究中;一线治疗
化疗药: 铂类、紫杉醇、5FU类、
CPT-11
靶向药:EGFR受体拮抗剂
近期疗效:30-45%
中位生存:10m±;晚期转移复发食管癌治疗方案;晚期、转移复发食管癌的化疗;铂类(Platinum)联合氟尿嘧啶类为基础方案
顺铂为主方案
顺铂(Cisplatin,DDP)单药治疗食管癌有效率23%,是治疗食管癌联合化疗方案中的首选基础药物。;
奈达铂为主方案
奈达铂(Nedaplatin,NDP)是第二代铂类化合物,单药治疗食管癌有效率25%左右,肾和胃肠道毒性较轻,在食管癌联合化疗方案中被采用,并显示良好的应用前景。;奈达铂+5-Fu方案临床疗效显著优于顺铂+5-Fu方案;奈达铂+5-Fu方案恶心呕吐率显著低于顺铂+5-Fu方案;奥沙利铂联合方案组神经毒性、恶心、发热性中性粒细胞减少症(FNP)、感染及嗜睡等不良反应发生率高于顺铂联合方案组;而脱发、中性粒细胞减少症(NP)及贫血的发生率低于顺铂联合方案组[62]。 ;;;;;紫杉类(Taxanes)联合铂类为基础方案
紫杉类药物具有广谱的抗肿瘤活性,单药PTX或DOC一线治疗晚期食管癌有效率约为25%~30%,MST4.2个月,副反应较小,并可用于二线治疗。含紫杉类方案,尤其联合铂类,临床疗效明显提高。 ;限制TP方案临床应用的因素
乏力是患者最不能接受的AE
血液毒性为限制性毒性,平均化疗3-4周期
随治疗周期数增加毒性增加
起效快,但维持时间(TTP)短; PTX+DDP
PTX (175~180mg/m2, d1)+DDP (60~75mg/m2 d1),
RR 43.1%~59.3%,TTP 5~7个月,MST 9~13个月,1年生存率24%~43%。主要毒性为中性粒细胞减少和恶心、呕吐,耐受性较好,是一个安全有效的化疗方案。NCCN食管癌治疗指南推荐PTX+DDP为根治性化放疗的1类方案。;伊立替康联合顺铂为基础方案
伊立替康(Irinotecan,Camptosar, CPT-11,开普拓,艾力) TOPO-1抑制剂,单药治疗食管癌有效率14%~22%。与DDP作用机制不同,不产生交叉耐药和交叉毒性,且二药合用有协同作用。; CPT-11联合DDP一线治疗ESCC;吉西他宾联合顺铂为基础方案
GEM未证明单药对食管癌有效,但与DDP联合治疗晚期食管癌却取得了较好疗效,而副反应较小的结果。GEM先于DDP 24小时给药与GEM在DDP之后给药,疗效相似,而副反应较小。;长春瑞宾联合顺铂化疗方案
长春瑞宾(Vinorelbine;诺维本,Navelbine, NVB)是一种新的半合成长春碱类化合物,与紫杉类药物作用机制相反,而是抑制微管聚合,促进微管解聚,单药治疗食管癌有效率20%~25%。; NVB+DDP
NVB (25mg/m2, d1,8)+DDP (100mg/m2, d1),q21d。治疗初治晚期转移性食管鳞癌71例,RR 33.8%,PFS 3.6个月,MST 6.8个月,有43%和25%的病人出现中度或明显生活质量提高,主要毒性为中性粒细胞减少。
;诺维本联合顺铂治疗食管鳞癌的临床观察;现状:无共识,可耐受化疗方案少
药物:紫杉醇/CPT-11互为一、二线;
GEM、NVB、…
靶向药: EGFR受体拮抗剂; 二线治疗的指征:
曾用基本含铂类化疗方案治疗失败或化放疗失败的病人;
基本符合一线化疗适应证;
机体状态KPS评分≥60分;
预计生存期大于三个月;
有接受二线治疗的意愿。; 二线治疗的用药原则:
一线治疗有效缓解时间超过6个月者,二线仍可用原方案或调整改用其他一线方案;
基本
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