抗癫痫药对成人骨代谢的影响-神经病学专业毕业论文.docxVIP

缩略语AEDs 缩略语 AEDs Antiepileptic drugs 抗癫痫药 BMD Bone mineral density 骨密度 CBZ Carbamazepine 卡马西平 CLIA Chemiluminescent immunoassay 化学发光免疫分析 CNZ Clonazepam 氯硝安定 CT Caleitonin 降钙素 DXA Dual—energy x—ray absorptiometry 双能X线骨密度测定仪 iPTH intact Parathyroid hormone 全段甲状旁腺素 LTG Larnotrigine 拉莫三嚷 PB Phenobarbital 苯巴比妥 PHT Phenytoin 苯妥英 m Radioimmunoassay 放射免疫法 TPM Topamax 妥泰 VPA Valproate 丙戊酸盐 25·OHD 25hydroxycholeealeiferol 25．羟维生素D 广州医学院硕士学位论文一董必能抗癫痫药对成人骨代谢的影响 广州医学院硕士学位论文一董必能 抗癫痫药对成人骨代谢的影响 摘要 人们在研究骨质疏松的过程中，发现癫痫和骨质疏松之间有很密切的联系， 癫痫及其治疗会直接导致骨质疏松，而骨质疏松的后果是可引起骨痛、骨折。同 时，由于骨量的丢失、骨密度的下降与骨折之间有很长的潜伏期，故而对其未引 起足够的重视。骨量下降在肝酶诱导剂和非肝酶诱导剂均存在，但其机理目前知 之不多，尤其是非肝酶诱导剂丙戊酸等。因此研究癫痫及抗癫痫药对骨质丢失的 影响及机理具有重要的现实意义。本次研究主要探讨抗癫痫药对成人骨密度的影 响，两种主要抗癫痫药卡马西平、丙戊酸钠分别对骨代谢相关激素和生化的影响， 为可能的防治措施提供依据。 一、抗癫痫药物对成人骨密度的影响 56例成年癫痫病人，其服用抗癫痫药的时间均在半年以上，用双能x线骨 密度仪(D)(A)测定他们的骨密度，用放射免疫法(RIA)检测患者的血溃降钙素 (cT)、25一羟维生素D(25一OHD)的浓度，对血清全段甲状旁腺素(iPTH)的 浓度，采用的是化学发光免疫分析法(CLIA)进行测定，同时测定血清钙离子 (c一十)、磷离子(P”)、碱性磷酸酶(ALP)。 结果显示25例病人可诊断为骨量减少或骨质疏松，占总数的44．6％，骨量降 低以小梁骨丰富的腰椎为明显(腰1叫)。多药治疗的病人比单药治疗的病人骨 密度降低更明显(p‘0．05)，肝酶诱导剂(苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平)和 非肝酶诱导剂(拉莫三嗪、妥泰、氯硝安定)对骨密度降低的影响无差异(口0．05)。 采用多元线性回归分析得出服药时间是骨密度降低重要危险因子(p0．05)，而 年龄、病程、以及血清c一+、P”、ALP、25．OHD、PTH、cT等的浓度均于骨密 度降低无显著影响(炉O．05)。 广州医学院硕士学位论文一董必能二、丙戊酸、卡马西平对骨代谢相关激素和生化的影响 广州医学院硕士学位论文一董必能 二、丙戊酸、卡马西平对骨代谢相关激素和生化的影响 在本研究中我们观察了30例病人，年龄在18—40岁，男女各半，单独服用丙 戊酸钠在6个月及以上，同时，观察了30例单独服用卡马西平在6个月及以上 的病人，和50例正常成人，此两组在性别和年龄上均同丙戊酸钠组无差异，三 组均测定其血清25．(OH)D、PTH、CT、Ca”、P”、ALP的浓度。 结果发现：卡马西平组血清ca2+、P”及25．OHD的浓度均较正常对照组低 (pO．05)，丙戊酸钠组血清c一+及25．(OH)D的浓度均较正常对照组高 (p0．05)。在这两组中血清PTH、CT、ALP的浓度均较均较正常对照组高 (pO．05)，显示在这两组都有骨的高转换和骨吸收，但两者具体机理不一。 通过本研究，我们得到以下结论： 1．长期的抗癫痫药治疗和多药治疗都是引起骨密度的降低的重要危险因素， 肝酶诱导剂可导致骨密度下降，肝酶诱导剂和肝酶诱导剂间比较无差异。 2．卡马西平和丙戊酸引起骨吸收增加、骨量减少的机制不一样。卡马西平是 肝酶诱导剂，使维生素D的浓度下降，血钙降低，代偿性甲状旁腺亢进，骨吸收、 骨转换增加，最终使得骨量下降，导致骨病。丙戊酸钠是肝酶抑制剂，故不能用 肝酶诱导剂的机理解释。丙戊酸钠引起骨吸收、骨转换增加，使血钙升高，但丙 戊酸钠引起骨吸收、骨转换增加的具体机制不清楚。 关键词 癫痫 抗癫痫药 骨质疏松 一2一 广州医学院硕士学位论文一董弘能Effect 广州医学院硕士学位论文一董弘能 Effect of antiepileptic drug on bone metabolism in adult epileptic patients Abstract It appears that the nat