儿童流感诊断与治疗共识(2015年版).pdf

儿童流感诊断与治疗共识 流感是人类面临的主要公共健康问题之一。在经历了2009 年全球甲型H1N1 流感疫情后，为进一步加强流感临床防治并做好相应准备工作，2011 年我国卫 生部刊发了流行性感冒诊断与治疗指南，但其中涉及儿童流感的内容较少且不集 中。而儿童是流感的高发人群以及重症病例的高危人群，因此为进一步提高儿童 流感的诊断及治疗水平，中华医学会儿科学分会呼吸学组组织了我国流感防治研 究领域的病原学、流行病学、实验室诊断、临床、疾病预防控制等方面专家，在 总结既往流感诊疗方案和临床实践的基础上，参考国内外最新研究成果，制定了 适合我国儿科临床使用的《儿童流感诊断与治疗共识 （2015 年版）》，以提高对 儿童流感的诊断防治水平，减轻流感对儿童健康及社会造成的危害。 1 病原学及发病机制 1.1 流感病毒病原学 流感病毒属正粘病毒科（Orthomyxoviridae ），为有包膜病毒。根据病毒内部 的核蛋白 （Nucleocapside Protein ，NP ）和基质蛋白 （Matrix Protein ，MP ）抗原 [1] 性的不同分为A （甲）、B （乙）、C （丙）三型 。A 型流感病毒宿主范围广，能 感染包括人、猪、马、狗、禽类和海豹等多种动物，并多次引起世界性的人流感 大流行；B 型流感病毒仅在人和海豹中发现，通常致病性低，偶尔导致局部暴发 但不会引起世界性的大流行；C 型流感病毒能在人和猪中分离到，但多以散发病 [1，2] 例形式出现，一般不引起流行，且感染后症状较轻 。 目前已知A 型流感病毒表面的血凝素蛋白（Hemagglutinin ，HA ）有 18 种 亚型（H1-H18 ），神经氨酸酶蛋白（Neuraminidase ，NA ）有11 种亚型(N1-N 11) ， 除H17N10 和H18N11 两种亚型仅在蝙蝠中发现，其余所有亚型均能在鸟类中检 ， ， 测到 [1 3 4] 。 HA 是A 型流感病毒的主要抗原之一，能与宿主细胞表面的唾液酸受体结合， 介导病毒颗粒进入细胞，能诱导宿主产生保护性中和抗体；NA 参与子代病毒从 细胞表面的释放，也是主要的抗流感药物-神经氨酸酶抑制剂的靶蛋白。M2 蛋白 (基质蛋白 2)为离子通道蛋白，参与病毒进入细胞后的脱壳，是烷胺类药物的靶 [5] 蛋白 。 流感病毒对热、酸碱和紫外线均敏感，通常56℃，30min 即可被灭活。病毒 在pH 值3.0 以下或10.0 以上环境时感染力很快被破坏。此外，因为流感病毒外 层有包膜，故对消毒剂和乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂均敏感，例如75%乙醇或 [6] 1%碘伏作用30min，均可以灭活流感病毒 。 1.2 发病机制 流感病毒感染的主要靶细胞是呼吸道黏膜上皮细胞，病毒HA 能与宿主细胞 表面特异性的受体结合，通过吸附、穿膜、脱壳、转录、复制、组装、成熟与释 [6] 放，大约8h 即能完成一个复制周期，产生大量子代病毒颗粒 （图1）。 图1 流感病毒复制周期中抗病毒药物作用靶点 Fig. 2 Inhibition of influenza virus replication cycle by Antiviral Medications 新产生的子代病毒颗粒通过上呼吸道粘膜扩散并感染其他细胞，导致宿主细 胞变性、坏死乃至脱落，造成粘膜充血、水肿和分泌物增加，从而产生鼻塞、流 涕、咽喉疼痛、干咳以及其它上呼吸道感染症状。当病毒蔓延至下呼吸道，则可 引起毛细支气管炎和间质性肺炎。由于上皮细胞的破坏降低了宿主对细菌的抵抗 力，常常继发细菌的感染，严重的可以引起死亡。流感病毒全身症状是由于部分 [7] 病毒和其代谢产物进入血液，造成病毒血症所致 。 流感病毒感染诱导炎症因子表达增加，造成全身炎症反应，出现包括高热、 头痛、腓肠肌及全身肌肉疼痛等症状。在重症和死亡病例中，可发现血液