龙血竭总黄酮的镇痛作用及其机制研究_程明.pdf

312 本文摘自内蒙古中医药 * 论著——精准医疗* 龙血竭总黄酮的镇痛作用及其机制研究 程 明 武汉大学生物医学工程学院，武汉 430074 摘要 龙血竭是一种传统的镇痛抗炎药物，为进一步明确龙血竭镇痛作用的主要部位，本文研究了来自剑叶龙血树的龙血 竭总黄酮（Total Flavonoids of Dragon ’s blood，TFD ）的镇痛作用及其机制。通过在体实验评价TFD 的镇痛效果及其急性 毒性，利用全细胞膜片钳技术研究其对大鼠背根神经节神经元上TRPV1 和电压门控性钠离子通道的作用。实验结果显示 2~20 mg/kg 剂量的龙血竭总黄酮对福尔马林模型第Ⅱ相疼痛有显著抑制效果；0.02-2 mg 每只小鼠剂量的TFD 可以显著降 低辣椒素引起的舔脚时间。上下法急性毒性实验表明TFD 对小鼠的LD50 大于5 g/kg 。TFD 对 1 μmol/L 辣椒素所激发的 TRPV1 电流的最大抑制率为(50.6 ±2.2)%，半数抑制浓度为(10.6 ±0.8) μg/mL 。TFD 浓度依赖性地抑制电压门控性TTX-s 和TTX-r 型钠离子通道电流，其对TTX-s 和TTX-r 型钠通道的半数抑制浓度分别是(19.8 ±3.0) μg/mL 和(36.3 ±4.6) μg/ mL 。TFD 可升高TTX-s 和TTX-r 型钠通道的半激活电压，并降低它们的半失活电压。TFD 具有较好的镇痛作用并且无明 显急性毒性，它的镇痛效应的机制之一是通过在痛觉传输通路上同时对电压门控性钠通道和TRPV1 受体进行调制而起作用。 关键词 龙血竭总黄酮；镇痛；急性毒性；TRPV1 ；电压门控性钠离子通道 中图分类号 R266 文献标志码 A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2015.01.04.04 The analgesic effects and mechanism of total flavonoids of Dragon’s blood CHENG Ming College of Biomedical Engineering, Wuhan University, Wuhan 430074 China , Abstract Dragon’s blood is one of the renowned traditional medicines used for treatment of various diseases. This study was aimed to evaluate the analgesic effect of total flavonoids of Dragon’s blood (TFD) from Dracaena cochinchinensis (Lour.) S. C. Chen in animal models and its effects on TRPV1 receptor and voltage-gated sodium channels in acutely dissociated rat DRG neurons by using whole-cell patch clamp technique. The TFD (2-20 mg/kg, i.p.) showed significant analgesic activity in the phase Ⅱof formalin test and it significantly reduced capsaicin-induced licking time in all doses tested in mice. The LD50 of TDF in mice is greater than 5 g/kg by up-and-down procedure. TFD inhibited 1 μM capsaicin activated current in DRG neurones, and its maximal inhibition efficiency was (50.6±2.2)%, half-maximal inhibitory con