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瘢痕疙瘩形成机制及治疗研究进展 【关键词】 瘢痕疙瘩   瘢痕疙瘩是一种继发于创伤结缔组织过度增生和透明性变的皮肤病，它常在易感人群中因为外伤后发生，定义为一种超过损伤境界的皮肤或角膜的瘢痕[1]。由于发病机制十分复杂， 治疗 方面尚无突破性 发展 。现就近年来有关瘢痕疙瘩的发病机制及治疗 研究 进展做一综述。  1 发病机制  遗传机制  Marmeros等[2]收集了14个瘢痕疙瘩家系96例患者，其中7个家系3代患病，5个家系4代患病，2个家系5代患病。Saed等[3] 应用 单链构象多态性和DNA测序技术对P53基因的突变进行研究，发现P53基因的突变使成纤维细胞过度增生，细胞凋亡减少，形成瘢痕疙瘩，瘢痕疙瘩在不同人群的发病率、表现形式和治疗反应性的不同提示多基因参与该病的形成。  免疫机制  有人认为，瘢痕疙瘩的形成是一种特殊免疫反应。第一次损伤后处于潜伏期，第二次损伤后会很快复发、增大，形成瘢痕疙瘩，类似于第二次免疫反应。同时，瘢痕组织中存在着大量的淋巴细胞、树突状细胞以及免疫球蛋白，进一步表明瘢痕过度增殖与免疫有密切关系[4]。瘢痕疙瘩组织中还可见到大量浸润的白细胞，组织中α趋化因子的含量增加，树突状细胞表达趋化因子受体增加，产生强烈的免疫反应，也进一步证实了免疫机制参与瘢痕疙瘩的形成与发展。但也有人认为[5]，虽然免疫在瘢痕形成过程中起重要作用，但主要是朗罕细胞和白细胞介素4与瘢痕形成密切相关，肥大细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞以及γ干扰素的 影响 不大。  细胞学和分子生物学机制  瘢痕疙瘩最主要的组织病 理学 特征是病变部位胶原等细胞外胶质的过度沉积，Cohen等[6]研究发现，胶原合成的关键酶—脯氨酸羟化酶的活性在瘢痕疙瘩中较正常的皮肤高出近20倍，同时，胶原酶的活性也较正常皮肤高，瘢痕组织内胶原酶活性远远高于正常皮肤组织。因而认为，瘢痕增生中胶原的沉积，不是由于降解减少，而是由于胶原合成不成比例增加所致[7]。这可能是与胶原mRNA转录有关的DNA编码区的异常开启或增加有关，或者是内源性细胞生长因子参与的结果。  治疗 方法  .1 外科治疗  早在1844年Druit就用手术来切除瘢痕疙瘩，经一百多年的发展，手术方式多种多样，如切除缝合、皮片移植、皮瓣移植等，但是，瘢痕疙瘩单纯手术切除后的复发率为45%～100%[8]，故单纯切除仅在某些特殊情况下施行，如严重影响功能、自觉症状难以忍受、发生癌变等，手术应遵循伤口减张、无创操作、适时拆线的原则。  .2 物理疗法  . 压力疗法  压力疗法的机制一般认为是使瘢痕的毛细血管受压萎缩，数量减少，造成瘢痕组织相对缺血，加速组织中胶原结节的降解，促进胶原与表皮的平行排列，抑制成纤维细胞的增殖，加快瘢痕疙瘩的成熟和软化。尽管压力疗法有效，但治疗时间维持至少需6个月，且有效压力不易维持，所以该方法需要进一步完善。  . 放射疗法  Klumpar等[9]对186瘢痕疙瘩患者进行放疗，予以射线28GY/次，照射2～3次，随访8个月至17年，复发率为17%，同时有43%的患者有后遗症，主要是局部皮肤色素沉着，红斑、瘙痒、感觉异常，疼痛等。现在多用于手术切除后早期使用预防复发或与激素局封合用。  . 激光治疗  常用的有CO2激光、HeNe激光、NDYAG激光等。Henderson[10]使用CO2激光治疗82例瘢痕疙瘩的患者，虽然引起伤口延迟愈合，但效果较好。而Sbaffer等[11] 总结 167例病例报告发现激光疗法能改善患者瘙痒不适，减少红斑，缩小瘢痕疙瘩的厚度及大小，但复发率高达75%～95%。因此激光疗法需要更多的病例和追踪判断疗效。  .3 药物治疗  . 传统中药  积雪草甙。积雪草具有清热解毒的功效，它的有效提取物为积雪草甙，它是三萜皂甙化合物，实验证明它能促进伤口愈合，体外试验发现它可以抑制成纤维细胞的生长繁殖及影响胶原的合成，它的作用机制可能是多方面的，其中包括诱导成纤维细胞的凋亡[12]。  苦参碱。苦参碱属于四环喹嗪啶类，是苦参的有效成份，药理学实验显示它能抑制胶原形成所释放的羟脯氨基酸的合成，从而减轻纤维化。它可能使成纤维细胞DNA复制及有丝分裂障碍，抑制成纤维细胞增殖，使S期DNA合成减慢，细胞停留于G0～G1期。诱导细胞的凋亡。并使细胞群体培增时间延长，且与药物浓度成正相关，但不使细胞DNA发生变异[13]。  . 西