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COS认证EDQM原料药现场检查浅谈 cos认证是中国的原料药合法地被欧盟的最终用户使用的一种注册方式，由原料 药生产厂商向欧盟药品质量指导委员会（EDQM）提交产品文件申请COS证书， 在文件审查和可能的现场考察通过之后，得到COS证书，有利于宣传产品，直 接争取最终用户，得到更高的利润空间。本文重点介绍COS认证EDQM的现场检 査，检査重点为TCH Q7的符合性、EU GMP指南partII以及与CEP申请文件 的符合性，检查程序包括检查通知、首次会议、工厂巡查前文件检查、工厂巡查、 文件检查、末次会议、COS认证检查结果及检查后续行动。分析COS认证检查 存在的问题，及一些个人有效开展质量活动，提高质量管理水平的招法体会。 1、 COS认证介绍 COS认证与CEP认证是等同的，COS/CEP是Certificate of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia 的缩写，指的是欧洲 药典适用性认证，是中国的原料药合法地被欧盟的最终用户使用的一种注册方式。 屮国的原料药生产厂商可以向欧盟药品质量指导委员会KDQM）提交产品的COS 认证文件，申请COS证书，同时生产厂商必须要承诺产品生产的质量管理严格 遵循GMP标准，在文件审查和可能的现场考察通过之后，EDQM会向原料药品的 生产厂商颁发COS证书。如果作为最终用户的欧盟成员国制剂生产企业准备采 用中国生产的原料时，只要在注册文件或变更文件中附上该产品的COS证书复 印件即可非常容易地获得批准。 2、 COS认证通过的意义 欧盟是世界上巨大的药品消耗地区，同时也是向外输出药物制剂 的最大地区，拥有诺华、葛兰素史克、默克、罗氏、拜尔等著名跨国制药公司， 是世界上最大的原料药进口市场之一，也是我国众多原料药生产厂家的重要FI标 市场。屮国生产的原料药必须通过EDMF登记或CEP认证才能被欧盟的药品制剂 生产商合法地使用。因此，屮国原料药生产厂商只有通过CEP认证或EDMF注册， 才可能通过每年多次在欧洲和国内举办的原料药展览会、互联网络或其他途径宣 传自己的产品，直接争取最终用户，得到更高的利润空间。欧洲药典适应性认证 证书（CEP）不仅被所有欧盟成员国所承认，而且被很多承认欧洲药典地位的国 家所认可，如很多欧盟以外的欧洲国家、澳大利亚。一个原料药一旦取得COS证 书，就可以用于欧洲药典委员会的三十六个成员国内的所有制剂生产厂家的制剂 生产。 3、 COS认证检査方式 对原料药检查的重点为ICH Q7的符合性、EUGMP指南partll以 及与CEP申请文件的符合性。检查由2人小组进行，通常一个是EDQM检察官， 另一个是来至某EU/EEA成员国或互认协议签约国主管当局的检查官。例行检查 或飞行检查。COS现场检查是对企业系统进行检查，按照系统检查法的要求进行 检查。 4、 COS认证检查程序 4. 1检查通知 通过快件和邮件联系，一般6周内发出检査报告，通知即将进行 现场检查，包括口期和受检产品。不接受预定口期的检查被认为是拒绝检查，意 味着相关CEP会被暂停，除非工厂提供Y强有力的证据解释。接到检查通知后， 提供SMF或填写m）QM提供的检査表，并发出邀请函，安排好宾馆及交通。 4.2首次会议 介绍检查组及EDQM检查程序木次范围和目的。最多15分钟的公 司简介和工厂进行的活动。 4.3工厂巡查前 审核QA主耍程序，产品年度质量报告审核，人员、组织机构，投 诉、召回和退货，00S结果的处理和其他偏差，变更，批号编制系统，回收/返 工/再加工。受检产品的现行生产工艺的介绍包括熔剂、母液、催化剂回收，生 产设施布局图、原材料淸单。 4.4工厂巡查 参观生产厂房、原料中间体包材库房及成品库房，接收，取样，存 储。按照生产工艺流程参观生产车间、粉碎过程和包装区域、生产设备，文件和 规程，卫生清洁和维护，批记录，校验，污染控制，过程控制、回收溶剂厂房，其 他回收或者返工物料的厂房。水处理和HVAC（空调系统）的现场，SOPs,监控， 确认以及其他必要设施。参观质量控制室包括化学、微生物、研发实验室、分析 方法验证，稳定性检测，记录，原始数据。检察官可以偏离F1程表和建议的方向、 检查中可能分组、可以要求进入任何区域，直接向生产操作中的员工提问，使用 数码相机作为辅助工具。 4.5文件检查 预防性维护保养，测量仪器的校验，验证方针，工艺验证，淸洁验 证，设备的确认，批记录，起始物料供应商的审批等。 4.6末次会议 检查员向公司门尖陈述发现的问题，解释检查的后续程序，工厂最 后误解的澄清。 7 COS认证检查结果及检查后续行动 检查报告6周内发出，依据检查结果分为符合、临界或不符合。 临界状态仅为一个临时的状态改正行动计划