课件：作用于血液及造血器官系统药物.ppt

促纤维蛋白溶解药作用机制 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白原 抑制作用 激活作用 纤维蛋白 凝血酶 纤维蛋白裂解产物 纤维蛋白原降解物 各种刺激因素 血中激活物 血中激活物前体 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － － t-PA, UK 激活物 激活物前体 SK APSAC 激活物拮抗剂 EACA 等 t-PA 组织纤溶酶原激活剂 UK 尿激酶 SK 链激酶 APSAC 茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物 EACA 氨基己酸 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 促纤维蛋白溶解药 促纤维蛋白溶解药(fibrinolytic drugs)，也称溶栓药(thrombolytic drugs) 临床用途 主要用于治疗急性血栓栓塞性疾病 对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用 主要缺点：对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血 常用的药物 链激酶（Streptokinase，SK，溶栓酶） 促使纤溶酶原转化为纤溶酶 血栓性疾病 早期应用（＜6小时） 注意不良反应及禁忌症 APSAC（茴酰化纤溶酶原链激酶复活剂复合物，anisoyiated plasminogen-streptokinase activator complex) 作用时间长（t1/2＝90min） 可静注 同类药物为阿尼普酶（anistreplase) 尿激酶（Urokinase，UK） 直接激活纤溶酶原 无抗原性，不良反应少 SCU-PA 基因工程产品，特异性激活局部纤溶酶 作用强 t-PA（tissue-type plasminogen activator） 基因工程产品，作用强，半衰期短 同类产品有：Alteplase, Reteplase 抗血小板药 抗血小板药物分为三代：阿司匹林为第一代，噻氯匹啶为第二代，而血小板糖蛋白Ⅱb/IIIa受体拮抗剂为第三代。 血小板粘附后，在刺激因素作用下使血小板激活。血小板被激活后，其糖蛋白上原来被遮盖的Ⅱb/Ⅲa受体暴露，可与纤维蛋白原相结合。 这种结合呈“桥联”方式，血小板粘聚成团，称之为血小板聚集。 血小板聚集一方面可作为血栓形成的核心，另一方面通过激活凝血系统使血栓形成发生。 阿司匹林(Aspirin) 抑制环氧化酶，阻止AA转化为PGG2和PGH2 减少TXA2的合成 但也应注意PGI2的合成也可能降低 目前认为小剂量具有抗血栓形成 双嘧达莫(dipyridamole，Persantin) 抑制PDE活性 抑制组织对腺苷的摄取 前列环素（Prostacyclin） 为内源性的抗血小板聚集物质。主要有伊洛前列素(Iloprost) 新型抗血小板药 噻氯匹定(Ticlopidine) 作用机制：选择性抑制ADP诱导的血小板聚集，还能抑制ADP诱导的纤维蛋白原上与血小板GPⅡb/Ⅲa受体结合的位点的暴露 药物起效晚，48～72小时起效，1周后作用消失。 用途：外周动脉闭塞病、心绞痛及预防心肌梗塞、脑缺血、中风 不良反应：腹泻、恶心、呕吐、皮疹最严重的是中性粒细胞减少，发生率为2.1％，骨髓抑制和血栓形成性血小板减少性紫癜亦有报告。 上述不良反应通常是可逆的，停药后可以恢复。 氯吡格雷(Clopidogrel) 选择性、不可逆地抑制GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，从而抑制血小板聚集。 口服给药后，氯吡格雷快速吸收，血浆药物浓度于0.7~1 h内达峰，生物利用度在50%以上。蛋白结合率94%~98%。 经肝CYP1A水解。活性代谢物占总量的85％。在5天内约有50％经尿液排泄。活性代谢物的半衰期为7~8 h。 临床用途：减少有过近期发作的中风、心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者的复发性动脉粥样硬化事件。 总的说来氯吡格雷的耐受性良好。 血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂： 非特异性竞争性抑制剂abciximab(ReoPro)，为一种单克隆抗体 特异性竞争性抑制剂有肽类抑制剂eptifibatide (integrilin)，其半衰期短，能快速抑制血小板 非肽类抑制剂tirofiban及合成的非肽类抑制剂lamifiban，具有高度选择性 大系列临床对照临床研究表明GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂减少不稳定性心绞痛的心脏事件30%，但目前尚未在临床上广泛应用，国内除少数医院参加国际多中心临床试验外，尚未用于不稳定性心绞痛的抗血小板治疗 水蛭素 (hirudin) 水蛭唾液中的抗凝成分 强效、特异的凝血酶抑制剂。1:1分子直接与凝血酶结合，抑制凝血酶活性 基因重组水蛭素(r-hirudin)作用与天然水蛭素相同. 三、抗贫血药 贫血： 循环系统中红细胞数或血红蛋白量低于正常值的一种病理现象。 临床贫血的分型及治疗 分类 治疗 缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血 铁剂治疗 叶酸和维生素B