ICH Q9 质量风险管理.doc

Q9 质量风险管理 ICH三方协调指南 2005年11月9日，ICH筹划指导委员会进展到ICH进程的第四阶段， 推荐ICH三方管理机构适用本指南 目录 结论 范围 质量风险管理的原则 质量风险管理基本程序 4．1 职责 4．2 启动质量风险管理程序 4．3 风险评估 4．4 风险控制 4．5 风险交流 4．6 风险审核 风险管理方法学 质量风险管理与待业和法规实施的融合 定义 参考资料 附录I： 风险管理方法和工具 I．1 基本风险管理简易方法 I．2 失败模式影响分析（FMEA） I．3 失败模式、影响和危险性分析（FMECA） I．4 故障树分析（FTA） I．5 危险分析和关键控制点（HACCP） I．6 危险操作性分析（HAZOP） I．7 预先危险分析（PHA） I．8 风险排序和过滤 I．9 支持性统计工具 附录II：质量风险管理的潜在应用 II．1 质量风险管理作为综合质量管理的一部分 II．2质量风险管理作为法规实施的一部分 II．3 质量风险管理作为开发的一部分 II．4 设施、设备和公用系统的质量风险管理 II．5 质量风险管理作为物料管理的一部分 II．6 质量风险管理作为生产的一部分 II．7 质量风险管理作为实验室控制和稳定性研究的一部分 II．8 质量风险管理作为包装和贴签的一部分 绪论 风险管理原则在商业和政府的许多领域有效利用，包括财政、保险、职业安全、公共健康和药物警戒，以及这些行业的主管部门。虽然目前医药工业有一些使用质量风险管理的例子，但是是有限的，也没有体现风险管理应有的全部贡献。而且，医药行业已经认识到了质量体系的重要性，并且质量风险管理是有效质量体系的有价值的组成部分正变得越来越明显。 一般理解，风险定义是危害发生的可能性和危害严重程度的结合。然而，不同的风险承受者之间对风险管理的应用难以达成一致的理解，因为每个风险承受者感知不同的潜在危害，对每一危害的发生的可能性和危害的严重性做不同的判断。对于药品，虽然有多种风险承受者，包括患者和医生，还有政府和行业，管理质量风险应该将对患者的保护视为第一重要。 药品，包括药品组分的生产和使用，需要承担一定程度的风险。药品质量的风险只是总体风险的其中之一。理解药品质量应该维持产品生命周期的全过程是重要的，这样对药品质量重要的属性才能与用于临床研究的产品保持一致。有效的质量风险管理方法，在产品发展和生产过程中用主动的方法确定和控制潜在质量项目，能进一步保证用于患者的药品的高质量。而且，如果质量问题发生，使用质量风险管理能改进决策的制定。有效的质量风险管理能够促进更好便全面的决策，能提供公司管理者处理潜在风险能力的更可靠的保证，并能对直接管理疏漏的范围和水平提供有益的影响。 本文件的目的是为质量风险管理提供一种系统化的方法。本文件作为基础或资源文件，是独立的，但支持其他的ICH质量文件，并作为医药行业和法规环境内存在的质量实践、要求、标准和指南的补充。它专门在质量风险管理的原理和一些工具方面提供指南，确保管理部门和行业在产品生命周期中关于原料药和制剂的更有效和一致的以风险为基础的决策。本文件不想创造超越现行法规要求的任何新期望。 使用正式的风险管理程序（使用公认的工具和/或内部程序，如标准操作程序）既不总是适合的也是不必要的。使用非正式的风险管理程序（使用经验性工具工/或内部程序）也是可以接受的。质量风险管理的适当应用能帮助但不能避免遵守法规要求的行业责任，也不能取代行业与主管部门之间的适当沟通。 沟通 本指南提供了质量风险管理的基本原则和工具的例子，适用于药品质量的不同方面。这些方面包括原料药、制剂、生物制品和生物技术产品生命周期全过程的开发、生产、销售和检查与递交/审核过程（包括制剂、生物制品和生物技术产品中原料、溶剂、辅料、包装材料和标签的使用）。 质量风险管理的原则 质量风险管理的两个基本原则是： 对质量的风险评估应该以科学知识为基础并最终归结到对患者的保护； 质量风险管理程序的努力、手续和文件的水平应该与风险的水平相称。 质量风险管理基本程序 质量风险管理是一个评估、控制、传达和审核产品生命周期过程中药品质量的风险的系统方法。质量风险管理的模型概括在图表（图1）中。其他模型也可以使用。框架的每个部分的强调重点可能因个案不同，但一个耐用的程序在细节的适当水平上会综合考虑全部因素。 图1：一个典型质量风险管理程序框图 决策点未在上图中显示，因为决策可在过程中的任何点发生。这些决策可能回到前面的步骤并寻求进一步的信息、调整风险模型或甚至在信息支持基础上终止风险管理程序。 注：流程图中的“不可接受”不仅指法定、立法或管理要求，而且指需要重新进行风险评估过程。