STP-VP-218 配料罐清洁验证方案.doc

文件编号：STP-VP-218 文件名称：配料罐清洁验证方案 第 PAGE 8 页 共 NUMPAGES 8 页 **制药有限公司技术标准 标 题 配料罐清洁验证方案 文件编号 STP-VP-218 起草人 起草日期 年 月 日 版 号 A 版 审核人 审核日期 年 月 日 共 8 页 第 1 页 批准人 批准日期 年 月 日 生效日期 年 月 日 颁发部门 验证领导小组 颁发份数 3份 分发部门：验证领导小组、验证小组 1. 概述 配料罐是口服液生产配料用设备，为防止污染和交叉污染，需通过有效的清洁将上批药品残留在设备上的物质减少到不会影响下批药品疗效、质量和安全性的程度。因此建立规范的清洁程序必须能够保证按程序清洁后设备内表面残余物不超过预先确定的残余物限量。 2. 验证目的 为确认配料罐的清洁程序能够使设备清洁后表面残余物不超过规定的残余物限量，防止发生污染和交叉污染，特制定本验证方案，进行验证。 3. 职责 3.1验证领导小组 3.1.1负责验证方案的审批。 3.1.2负责果验证数据及结的审核。 3.1.3负责验证报告的审批。 3.1.4负责发放验证证书。 3.1.5负责再验证周期的确认。 3.2验证小组 3.2.1负责起草验证方案。 3.2.2负责设备的清洁。 3.2.2负责验证的协调工作。 3.2.3负责按验证方案规定项目实施验证。 3.2.4负责收集各项验证、试验记录。 3.2.5负责起草验证报告。 3.3动力设备部 3.3.1负责起草设备清洁规程 3.3.2负责组织试验所需设备的验证。 3.3.3负责仪器、仪表、量具等的校正。 3.3.4负责根据验证结果，修改设备清洁程序。 3.4质量部 3.4.1负责组织试验所需仪器的验证。 3.4.2负责验证所需标准品、样品、试剂、试液等的准备。 3.4.3负责取样及对样品的检验。 4. 验证小组成员及分工 小组成员 分 工 组长 负责制定验证方案，验证工作协调，验证资料、数据收集，验证报告 组员 负责配料罐生产后的清洁 负责清洁取样、检验 负责微生物检验 5. 验证时间安排 验证在每批生产后进行，共进行三批。 6. 原理 本验证方案选择最不利清洁条件，对设备清洁程序进行验证。首先清洁后对设备进行外观检查，应无可见残余物或残留气味；再根据心脑通口服液为棕红色液体，采用溶液颜色检查法，将冲洗水样与黄色1号标准比色液进行比色，颜色不得更深。化学检验和微生物检验应符合可接受标准，从而证实设备清洁程序的有效性及稳定性。 7. 验证所需文件资料 进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器已验证，仪表、计量器具等已校验合格，设备、仪器已建立相应的操作、清洁程序。 表1.验证所需的文件资料 资料名称 编号 存放处 配料罐验证合格证 质量部 配料罐使用操作规程 生产部 配料罐标准清洁规程 生产部 微生物限度检查标准操作规程 质量部 8. 验证所需试验条件 列出试验所需的清洁剂、试剂、试液、对照品、取样工具。 表2.验证所需试验条件 名 称 规格 准备数量 备 注 雕牌洗洁精 500ml 1瓶 每次 重铬酸钾 分析纯 0.4g 每次 氯化钴 分析纯 32.5g 每次 普通取样瓶 500ml 18个 每次 纳氏比色管 25 ml 9根 每次 无菌棉签 15cm 20支 每次 无菌取样瓶 500ml 2个 每次 培养基 琼脂 1000ml 每次 表面皿 90mm 70个 每次 9. 选择参照产品 选择心脑通口服液作为参照产品。 10. 化学验证及可接受标准 10.1心脑通口服液配料生产结束，按规定的清洁程序清洁设备，首先对设备内外表面进行外观检查，应无可见残留物或残留气味。 10.2最终冲洗水取样 10.2.1目的：评价水溶性成份的潜在残留量。 10.2.2可接受标准：按溶液颜色检查法，将冲洗水样与黄色1号标准比色液进行比色,颜色不得更深。 10.2.3检验方法：溶液颜色检查法。 10.2.4取样位置：罐体内外。 11. 微生物验证及可接受标准 11.1最终冲洗水取样 11.1.1可接受标准：≤50CFU/ml。 11.1.2检验方法：菌落计数法。 11.1.3取样位置：罐体内外。 11.2表面擦拭取样 11.2.1可接受标准：≤50CFU/棉签。 11.2.2检验方法：菌落计数法。 11.2.3取样位置：罐体内外 11.2.4取样操作：将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，每个取样点擦拭4支棉签，每棉签擦拭取