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二.血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI是RAAS抑制剂中研究得最多、最深入的药物,对心衰、CHD、动脉粥样硬化、糖尿病等具有多种有益的机制。 ACEI有益于CHF主要通过2个机制: ①抑制RAAS ②作用于激肽酶Ⅱ,抑制缓激肽的降解,提高缓激肽水平,通过缓激肽-前列腺素-NO通路而发挥有益作用 地位:ACEI是证实能降低心衰患者死亡率的第一类药物,也是循证医学证据积累最多的药物,一直被公认是治疗心衰的基石和首选药物。 * 适应证? (1) 所有慢性收缩性心衰患者,包括 B、C、D各个阶段人群和NYHA Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ心功能各级患者(LVEF<40%),都必须使用ACEI,而且需要终身使用,除非有禁忌证或不能耐受。 (2) 阶段A人群可考虑用ACEI来预防心衰。试验都显示ACEI能降低心衰的发生率; (3) 医师和患者都应了解和坚信以下事实: ①应用ACEI的主要目的是减少死亡和住院,症状改善往往出现于治疗后数周至数月,即使症状改善不显著,ACEI仍可减少疾病进展的危险性。 ②ACEI治疗早期可能出现一些不良反应,但一般不会影响长期应用。 * 禁忌证和须慎用ACEI的情况 1、对ACEI曾有致命性不良反应的患者,如曾有血管性水肿导致的喉头水肿、无尿性肾功能衰竭或妊娠妇女,绝对禁用。 ?2、以下情况须慎用: (1)双侧肾动脉狭窄; (2)血肌酐显著升高 [>265.2 μmol/L(3mg/dl)]; (3)高钾血症(>5.5 mmol/L); (4)有症状性低血压(收缩压<90 mmHg)。 这些患者应先接受其他抗心衰药物治疗,待上述指标改善后再决定是否应用ACEI。 (5)左室流出道梗阻的患者,如主动脉瓣狭窄,梗阻性肥厚型心肌病。 * 治疗慢性心衰的ACEI及其剂量表 ? 起始剂量 目标剂量 卡托普利 6.25 mg, tid 50 mg, tid 依那普利 2.5 mg, bid 10~20 mg, bid 福辛普利 5~10 mg/d? 40 mg/d 赖诺普利 2.5~5 mg/d? 30~35 mg/d 培哚普利 2 mg/d 4~8 mg/d 喹那普利 5 mg,bid 20 mg,bid 雷米普利 2.5 mg/d 5 mg,bid 或10 mg/d 西拉普利 0.5 mg/d 1~2.5 mg/d 苯那普利 2.5 mg/d 5~10 mg,bid * 关于剂量? 根据临床试验的结果,高剂量虽可进一步降低心衰住院率,但对症状与死亡率的益处,则与低、中等剂量相似。 因此: 1、在临床实践中可根据每例患者的具体情况,采用临床试验中所规定的目标剂量; 2、如不能耐受,也可应用中等剂量,或患者能够耐受的最大剂量。 3、更重要的是,切勿因为不能达到ACEI的目标剂量而推迟β受体阻滞剂的使用。 4、ACEI和β受体阻滞剂合用以后,还可以根据临床情况的变化,分别调整各自的剂量。 5、另一方面,临床上较常见的错误是剂量偏小,即给予起始剂量后,就不再递增。 * 应用方法 (1)起始剂量和递增方法: ACEI应用的基本原则是从很小剂量开始,逐渐递增,直至达到目标剂量,一般每隔1~2周剂量倍增一次。剂量调整的快慢取决于每个患者的临床状况。有低血压史、糖尿病、氮质血症,以及服用保钾利尿剂者,递增速度宜慢。ACEI的耐受性约90%。 (2)维持应用:? 一旦调整到合适剂量应终身维持使用,避免突然撤除ACEI(可能导致临床状况恶化)。 (3) 目前或以往有液体潴留者,ACEI必须与利尿剂合用;从无液体潴留者亦可单独应用。 (4)ACEI一般与β受体阻滞剂合用,因有协同作用。 (5)ACEI与阿司匹林合用并无相互不良作用 ,CHD所致心衰患者中联合使用ACEI和阿司匹林总的获益远远超过单独使用其中一种药物。 ? * 不良反应 ACEI有两方面的不良反应: ①与AngⅡ抑制有关的不良反应包括:低血压、肾功能恶化、钾潴留; ②与缓激肽积聚有关的不良反应,如咳嗽和血管性水肿。 * 1.低血压: 很常见,在治疗开始几天或增加剂量时易发生。 防止方法: ①调整或停用其他有降压作用的药物,如硝酸酯类、CCB和其他扩血管药物; ②如无液体潴留,考虑利尿剂减量或暂时停用。严重低钠血症患者(血钠<130 mmol/L),可酌情增加食盐摄入; ③ 减小ACEI剂量; 首剂给药如果出现症状性低血压,重复给予同样剂量时不一定也会出现症状。 * 2.肾功能恶化:? 心衰患者肾功能受损发生率高(29%~63%),且死亡率相应增加1.5~2.
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