儿科学(PKU)苯丙酮尿症.pptx

苯丙酮尿症 (Phenylketonuria,PKU) ; ;苯丙氨酸代谢异常途径; 四氢生物蝶呤合成代谢图 三磷酸鸟苷（GTP） GTPch p35 新蝶呤 三磷酸二氢新蝶呤 (N) PTPS - + 6-丙酮酰四氢蝶呤 SR 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 四氢生物蝶呤(BH4) DHPR PAH TH TPH PCD 二氢生物蝶呤(BH2) 蝶呤-4a-甲醇胺 酪氨酸 左旋多巴 5-羟色氨酸 生物蝶呤(B) 甲状腺素 多巴胺 5-羟色胺 PTPS： 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶， DHPR：二氢蝶啶还原酶;概 念; 典型PKU的临床特点 出生3个月出现症状 发黄、皮肤颜色浅淡 尿、汗等分泌物有鼠臭味 智能发育落后 伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉 ; BH4缺乏症的临床特点;新生儿PKU筛查方法 ;诊断与鉴别诊断; 尿蝶呤谱分析: 诊断BH4合成酶缺乏 HPLC测定尿新蝶呤(N)、生物蝶呤(B)及B% PTPS缺乏：N 增高, B极低, B%<10% 97%患者B%<5%,B%:5%-10%诊断谨慎（N极高， B正常，B%也可<10%,BH4负荷试验辅助诊断） GTPch缺乏：N降低，B降低，B% 正常 经典型PKU：N、B增高，B％正常 ;;BH4负荷试验 血Phe明显增高时直接口服BH4 20mg/kg.d 服前、服后2,4,6,8,24h测定血Phe浓度 对BH4有反应： BH4服后血Phe下降30％以上 经典型PKU：多数无反应 轻度PKU或HPA：60％有反应，多在8h-24h PTPSD：服BH4后2-6h，血Phe下降至正常 DHPRD：服BH4后6-8h后，血Phe缓慢下降 ; ;PAH缺乏性PKU治疗方法;PAH缺乏性PKU治疗方法;苯丙氨酸缺乏症 过度饮食限制 必需氨基酸缺乏 症状： 严重皮肤损害、嗜睡、厌食、腹泻、贫血，甚至死亡 预防?? 密切检测血Phe浓度 及时添加天然食物 ; ;BH4缺乏症的治疗;BH4D治疗药物调节 根据血Phe浓度调节BH4剂量 使血Phe浓度达到正常水平 CSF中神经递质代谢产物水平 临床神经系统症状 血PRL水平可作为DOPA剂量的监测指标 多巴胺可抑制下丘脑垂体PRL的产生和释放 松果体褪黑激素水平调节5-HTP剂量 5-HTP是松果体褪黑激素的前质 ;DHPR患儿治疗前 治疗后5个月