课件：程能能药理学视角看特布他林与布地奈德雾化吸入治疗.pptVIP

英国著名呼吸药理专家Lipworth教授总结22个有关不同吸入激素对肾上腺皮质功能影响的剂量－效应关系实验，对他们进行了荟萃分析后1998年发表文章在美国呼吸急救医学杂志，我们来看一下结果。由图可以看出氟替卡松对人肾上腺皮质功能的影响明显大于普米克，二丙酸倍氯米松也大于普米克。因此可以说普米克是最安全的吸入激素。 Ref.: Lipworth B et al, Am J Respir Crit Care Med 1998;19:625-46 * * * * 布地奈德治疗COPD患者未增加发生肺炎不良事件的风险（Lancet） AE = adverse event Sin DD et al. Lancet 2009; 374:712–719. 3.0 1.5 0.5 0.0 0 2 4 8 10 12 随访时间 (月) 发生肺炎AE患者比例 (Kaplan–Meier 曲线) 1.0 2.0 2.5 对照 布地奈德 布地奈德 1860 1945 2031 3105 3293 3543 3801 有风险人数 对照 1724 1810 1903 2487 2617 2877 3241 6 肺炎AEs：沙美特罗/氟替卡松 50/250μg bid较沙美特罗增加肺炎发生率 (FDA 分析) 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 788 750 739 712 683 696 641 668 601 655 591 629 574 614 561 598 541 583 525 561 511 549 497 527 483 238 234 SAL/FLU Salm 至事件时间 (周) 沙美特罗/氟替卡松50/250 μg 沙美特罗50 μg 有风险人数 发生首次肺炎事件概率 (%) 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 791 8.1% vs 4.3% SNDA for ADVAIR 250/50 October 2007: /drugsatfda_docs/summary_review/2008/021077se2-029_SUMR.pdf 雾化吸入布地奈德6个月对患儿HPAA功能无明显影响 1.Zhan JY et al. Influence of Nebulized Corticosteroid on Hypothalamic -Pituitary -Adrenal Axis in Children with Asthma J Appl Clin Pediatr 2009;24:1244-6 血清皮质醇（nmol/L） 24h尿游离皮质醇与尿肌酐比值（nmol/mmoL） 各组间 P=NS 各组间 P=NS 一项回顾性研究，选取既往未使用过ICS治疗的哮喘患儿，年龄为3.71±0.20岁的30例作为对照组，选择已规律雾化吸入布地奈德超过6个月，起始剂量1000μg/d逐渐减量至250μg/d或500μg/d并维持该剂量至少3个月的患儿60例，分为BUD250组（吸入BUD250μg）年龄为3.72±0.19岁、BUD500组（吸入BUD500μg）年龄为3.96±0.18岁，测定血清皮质醇和24h尿游离皮质醇与尿肌酐比值。 雾化吸入布地奈德对下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPAA)功能无明显影响1 雾化吸入布地奈德6个月对患儿骨代谢无明显影响 一项为期6个月的随机、双盲、平行研究，96例新诊断的哮喘患儿（平均年龄11.5±3.3岁）随机分为4组，布地奈德400组(n=24) ：400ug/d，布地奈德800组(n=24) ：800ug/d，布地奈德800联合VitD组(n=24) ：布地奈德800ug/d+维生素D 500IU，对照组(n=24) ：孟鲁司特根据年龄5mg 或10mg 口服，研究吸入糖皮质激素对骨代谢的影响。 雾化吸入布地奈德对患儿骨生成指标：骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(ALP)，骨吸收指标 :Ⅰ型胶原交联C端肽(sCTx)均无明显影响1 1.Stelmach I, et al. Inhaled corticosteroids may have a beneficial effect on bone metabolism in newly diagnosed asthmatic children. Pulmonary Pharmacology Therapeutics 24 (2011) 414-420 分组 骨代谢指标 平均差值 P值 对照组(n=24) vs ICS400组(n=24) OC (ng/mL) 2 P＞0.05 ALP (U/L) 3.9 P＞0.05 sCTx (ng/mL) 0.33 P＞0.05 对照组