非小细胞肺癌个体化治疗新进展-关注脑转移.ppt

PROFILE 1014 试验是一项对比克唑替尼与含铂方案化疗一线治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌一线治疗的Ⅲ期研究。入组标准是 ALK 阳性局部晚期 / 转移性的、无既往治疗的非鳞非 小细胞肺癌患者。截至 2013 年 7 月，343 名患者祓随机分组至克唑替尼组（250mg bid 连续用药 n=172）和化疗组（培美曲塞 / 顺铂或培美曲塞 / 卡铂（n=171）第 1 天，q21d），其中化疗组疾病进展后交叉至克唑替尼组。主要终点为 PFS，次要终点包括 OS, ORR, DR，安全性，QoL 及肺癌特定症状。 * 1014研究于14年发表于新英格兰杂志，克唑替尼组 与化疗组相比 mPFS 显著延长，（10.9 个月 vs. 7.0 个月，HR：0.454, 95%CI：0.346~0.596,P<0.0001），ORR 也得到了明显的提高（74% vs. 45%，P<0.0001）。在还有 68% 患者仍随访情况下，没有观察到显著的 OS 改善，到截止数据日，共有 109 名化疗组患者转向克唑替尼组。不良反应与之前的研究没有大的区别，主要仍是视觉障碍和胃肠道不适。PROFILE 1014 是继 PROFILE 1007 的第二个随机对照的临床研究，奠定了克唑替尼在 ALK 阳性 NSCLC 中重要的治疗地位。 PROFILE 1029 与 PROFILE 1014 不同的是患者来源主要是中国等亚洲国家，计划入组 200 例患者，其中 150 例来自中国大陆，50 例来自中国香港、中国台湾、泰国、马来西亚和新加坡，研究的结果将进一步揭示克唑替尼在亚洲人群中一线治疗的效果和安全性。 * * * addicted 英 [??d?kt?d] 美 [?'d?kt?d] adj. 上瘾的; 沉迷于某种嗜好的; vt. 使…上瘾(addict的过去分词） * amenable 英 [??mi:n?bl] 美 [??min?b?l, ??m?n?-] adj. （对法律等） 负责的; 易控制的; 经得起检验（或考查）的; 可用某种方式处理的; [网络] 有义务的; 应负责的; 应负责的,有义务的 Leptomeningeal 脑膜转移 * 克唑替尼口服出现脑转移患者，局部颅脑放疗联合TKI使患者获得明显生存获益，超过4年的OS；二三代药物对克唑替尼耐药后的脑转移疗效较好。但什么时候放疗，与放疗怎么联合尚待阐明。 * Erlotinib combined with chemotherapy versus Erlotinib alone in Chinese advanced lung adenocarcinoma * 脑转移的腺癌患者，既往接受不超过3次的化疗，未使用过培美和特罗凯 * NC: Not calculated 中位OS为19个月（95%CI 17-无法计算；成熟度27%） 结论 无论有无脑转移，对于ALK阳性NSCLC，克唑替尼一线治疗优于标准化疗。 -克唑替尼12周和24周DCR优于化疗 -克唑替尼在颅内TTP方面，显示出数值上的优势 克唑替尼是ALK阳性NSCLC的标准治疗，包括脑转移患者 ALK阳性NSCLC克唑替尼治疗后出现脑转移 回顾性分析放疗+克唑替尼治疗后持续克唑替尼治疗孤立性CNS进展的ALK重排阳性NSCLC患者 21例患者中，7例出现单发脑转移进展患者持续接受克唑替尼治疗至少4个月而没有出现疾病进展 其中1例患者在后续的克唑替尼治疗期间出现复发的孤立性CNS失败，但在再次接受放疗后重新使用克唑替尼治疗至少8.5个月 日本经验 Takeda M, et al. J Thorac Oncol 2013; 8:654-657. 脑转移病灶的克唑替尼治疗疗效 研究结论：对于CNS转移病灶控制良好的孤立性CNS进展的ALK重排NSCLC患者，放疗后持续克唑替尼治疗可作为治疗选择之一 Takeda M, et al. J Thorac Oncol 2013; 8:654-657. 患者 首次 疗效 首次 PFS (月) 首次 PD部位 CNS 失败类型 CNS转移 的治疗 第二次 PFS (月) 第二次 PD部位 第三次 治疗的PFS (月) 1 PR 7.6 CNS 新病灶 WBRT 4.8 肺、CNS 2 CR 17.2 CNS 新病灶 WBRT 6.2 (正进行) 3 SD 4.1 CNS 新病灶 SRT 7.5 肺 4 PR 4.9 CNS 新病灶 WBRT 4.4 肺 5 PR 2.6 CNS 重生长 SRT 11.0 CNS 8.5 (正进行) 6 PR 11.0 CNS 重生长 SRT 7.5 (正进行) 7 PR 5.5 CNS 新病灶 WBRT