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噬血细胞综合征 噬血细胞综合征 亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH) 一种以淋巴细胞、巨噬细胞非恶性增生伴噬血细胞增多。 多器官、多系统受累，呈进行性加重。 临床表现为发热、肝脾肿大、全血细胞减少为特征的综合征。 病情常发展迅速，若不及时诊断及治疗则预后很差。7天—5年，平均存活时间8周。 分类 根据触发噬血细胞综合征的病因不同分为两类型 原发性噬血细胞综合征，或称家族性噬血性淋巴组织细胞增生症(FHL) 继发性噬血细胞综合征 1.感染相关性噬血细胞综合征 2.肿瘤相关性噬血细胞综合征 3.药物相关性噬血细胞综合征 4.免疫相关性噬血细胞综合征 原发性噬血细胞综合征 原发性噬血细胞综合征，或称家族性噬血细胞综合征。为常染色体隐性遗传病。易发于新生儿。 已知基因缺陷： 穿孔素(　perfrin　)基因 Munc 13-4 基因 syntaxin 11 基因 免疫缺陷： Chediak-Higashi syndrome （白细胞颗粒异常综合征） Griscelli syndrome (部分白化伴有多种免疫异常) X-linked prliferative Syndrme , XLP （X-连锁淋巴增殖综合征） 继发性噬血细胞综合征 外源性因素（病原微生物、毒素）　 （感染相关性噬血细胞综合症，IAHS） （病毒相关性噬血细胞综合症，VAHS) 内源性因素（组织损害、代谢产物） （儿童风湿病：巨噬细胞活化综合征ＭＡＳ） （肿瘤相关性噬血细胞综合征，MAHS ） 感染 病毒：EB病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、巨细胞病毒、登革热病毒、水痘病毒、腺病毒、流感病毒、人细小病毒B19、乙肝病毒等； 细菌：布氏杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、结核杆菌、金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌、粪链球菌、肺炎球菌、色素杆菌、β-溶血性链球菌； 真菌：念珠菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌； 立克次体：恙虫病、Q热等； 原虫：利什曼原虫、疟原虫； 肿瘤 急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、T/B/NK细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、血管内淋巴瘤病、骨髓增生异常综合征 恶性畸胎瘤、乳腺癌、胃癌、转移性肿瘤等； 非肿瘤疾病 自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结节病、炎性肠病等、川崎病、自身免疫性淋巴细胞增多征； 免疫缺陷状态：艾滋病、免疫抑制剂和（或）细胞毒药物治疗、脾切除等； 其他：成人Still病、坏死性淋巴结炎、慢性肾衰、肾移植术后等； 药物 苯妥英钠 发病机制- 先天性或获得性免疫缺陷 PRF1基因缺陷与穿孔素功能异常相关。 MUNC13-4、STX11、STXBP2、RAB27A、LYST、AP3B1基因缺陷可导致NK细胞和CTL脱颗粒异常，细胞表面CD107a表达水平降低。 NK细胞和CTL细胞数量与功能受到损害，导致溶细胞颗粒（穿孔素和颗粒酶）释放障碍，不能“杀死”受感染的靶细胞，使感染持续存在并不断加重以及多脏器损伤（uncontrolledinflammatory process）； 由于巨噬细胞的过度活化、增殖，致巨噬细胞侵润和吞噬作用“泛化”，导致持续性的全血细胞减少、感染、出血和多脏器功能障碍。 淋巴细胞介导溶细胞作用示意图 靶细胞 杀伤性 T细胞 穿孔素 “打孔” 介导性颗粒 （穿孔素、 颗粒酶） 细胞膜损伤 细胞凋亡或坏死 调亡 或坏死 穿孔素 (Perforin) 的作用机制 噬血细胞综合征时溶解细胞效应缺失示意图 遗传缺陷 T细胞、NK细胞功能缺陷 病原体来源的抗原持续刺激淋巴细胞 感染因素 活化的T细胞、NK细胞持续增多 Th1细胞活化 分泌细胞因子 肿瘤细胞 (IFN-γ、GM－CSF）