第十三章 畸变染色体引起的疾病.ppt

（四）Turner综合征 发生率：在新生女婴中约为1/5000 临床表现：患者以性发育幼稚、身材矮小、肘外翻为特征。 患者出生体重轻，新生儿期脚背有淋巴样肿，十分特殊；面容：内眦赘皮，上睑下垂，小颌；后发际低，约50％有蹼颈，性腺为纤维条索状，无滤泡、子宫，外生殖器及乳房幼稚型。患者常因身材矮小或原发闭经就诊。智力可正常，但低于同胞，或轻度障碍。 核型和遗传学： 55％病例为45，X，其次为各种嵌合型和结构异常的核型。最常见的嵌合型为45，X/46，XX，结构异常为46，X，-X，+i(Xq)。 核型：45, X 二、X染色体的结构异常 （一）X短臂缺失（XXp-） Xp远端缺失患者有诸如身材矮小等Turner综合征的特征，但性腺功能正常； Xp缺失如包括整个短臂，则患者既有Turner综合征的体征，又有性腺发育不全。 （二）X长臂缺失（XXq-） 缺失在q22远端以远者，一般仅有性腺发育不全，原发闭经，不育，而无其它诸如身材矮小等Turner综合征体征； 缺失范围较大，包括长臂近端者，除性腺发育不全外，一些患者还有其它体征。 三、染色体正常的性发育异常 染色体正常，由于基因突变导致疾病。 （一）真两性畸形 患者既有睾丸又有卵巢，内外生殖器间性，第二性征可男可女。 真两性畸形有3种类型：  1.一侧为卵巢，另一侧为睾丸，称为单侧性真两性畸形，这种类型占40%。  2.两侧均为卵睾，称为双侧性真两性畸形，这种类型占20%。 3.一侧为卵睾，另一侧为卵巢或睾丸，这种类型占40%。 核型：57％为46，XX， 12％为46，XY， 5％为46，XX／46，XY，余为各种染色体异常。 （二）假两性畸形 1、女性假两性畸形 核型为46，XX。 性腺为卵巢，内外生殖器呈间性，第二性征发育有男性化倾向。 例如：先天性肾上腺增生症 AR 21羟化酶缺陷多见；11羟化酶缺陷。 2、男性假两性畸形 核型为46，XY。 性腺为睾丸，内外生殖器呈间性，第二性征异常，部分有女性化表型 （1）雄激素不敏感综合征 雄激素受体基因突变，XR 患者外表可完全女性化或呈间性。 （2）雄激素合成障碍 AR遗传，有20，22碳链酶系、17羟化酶、3β-羟脱氧酶、17，20碳链酶、17β-还原酶及5α-还原酶缺陷。前3种酶缺陷影响皮质激素合成，也属先天性肾上腺皮质增生症（CAH），并伴水盐代谢紊乱。 （3）Smith-Lemili-Opitz syndrome 胆固醇合成酶缺陷，呈AR遗传。 男性患者有隐睾、鼻短、鼻孔向前、腭裂、多指、骨骼异常、幽门狭窄等。 （三）XX男性综合征 约2/3病例中可检出SRY基因，临床表现类似Klinefelter综合征。 （四）XY女性综合征 约15％病例检出有SRY基因的突变，性腺呈条索状，外生殖器呈女性，第二性征不发育，体型瘦长，或高大丰满、乳房不发育，原发闭经。 第五节 染色体异常携带者 染色体异常携带者：是指带有染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上仍为二倍体的表型正常个体，也即表型正常的平衡的染色体结构重排者。 主要包括：易位、倒位两类 共同的临床特征：在婚后引起不育、流产、死产、新生儿死亡、生育畸形和智力低下儿等。在不育与流产夫妇中，染色体异常携带者占3％~6％。 一、易位携带者 （一）相互易位携带者 1、非同源染色体相互易位 如果夫妇中的一方为相互易位携带者，如46，XX(XY)，t(2；5)(q2l；q31)携带者，在第一次减数分裂中期将形成相互易位型的四射体，经过分离与交换，理论上至少将形成18种类型的配子。形成的18种合子，仅一种正常，一种为表型正常的平衡易位型携带者，其余16种均不正常。 相互易位染色体在减数分裂中期Ⅰ形成四射体图解 相互易位携带者产生的18种配子及与正常配子受精后的合子类型 分离后配子类型 与正常配子受精后产生的合子类型 对位 AB CD 46，XX（XY） ? AD CB 46，XX（XY），-2，-5，+der（2），+ der（5），t（2；5）（q21；q31） 邻位1 AB CB 46，XX（XY），-5，+der（5），t（2；5）（q21；q31） ? AD CD 46，XX（XY），-2，+der（2），t（2；5）（q21；q31） 邻位2 AB AD 46，XX（XY），-5，+der（2），t（2；5）（