第六章致癌基因以及癌症.pptVIP

致癌基因和癌症 Oncogen;1911年，Peyton Ro;致 癌 因 素第 一 节;环境因素可引起DNA损伤，如果;一、一些化学物质可导致癌症（一;前列腺癌染料镉肺，皮肤癌农药砷;（二）某些致癌物需代谢活化方有;代谢活化：前致癌物经过一个或多;近似致癌剂（proximate;致癌物可与细胞DNA结合， 尤;(1)从癌细胞可衍生出癌细胞，;化学致癌物可与线粒体DNA相互;化学致癌物诱发癌基因、抑癌基因;促癌剂（promoter）:单;二、电离辐射等物理因素可以致癌;对人、动物有感染性。DNA病毒;鼠乳腺肿瘤病毒B型反转录病毒鼠;（二）转化病毒携带致癌基因转化;病毒可以在培养基中的细胞内生长;DNA病毒携带的致癌基因用于肿;在DNA肿瘤病毒的转化过程中，;无标题;3.腺病毒最初是从人类的腺体分;4.逆转录病毒是RNA病毒。感;当逆转录病毒感染新宿主时，它的;一个逆转录病毒通过与细胞交换部;病毒癌基因的产物为蛋白激酶、G;质膜酪氨酸蛋白激酶小鸡劳氏肉瘤;如：小鼠乳腺肿瘤病毒（mous;病毒 宿主 Int生长因;逆转录病毒存在一个与细胞基因组;病毒癌基因(V-onc)与细胞;四、个体遗传特性决定肿瘤的易感;通过遗传获得突变的、且能致癌的;不同个体的同一个基因在序列上存;五、DNA修复缺陷和基因组不稳;大多数肿瘤是由多种因素综合作用;肿瘤的生化与细胞学特点The ;肿瘤组织蛋白质、核酸、脂类及核;（一）与增殖相关的酶类活性增强;（三）糖异生明显下降当肝细胞癌;（六）核苷酸合成相关的酶活性增;（八）出现胎儿型同工酶肝癌前病;细胞膜通透性增强是肿瘤的特征；;三、细胞分化障碍是肿瘤细胞的基;分化相关基因按功能分两类：管家;致癌因素使细胞基因组中与增殖（;（二）部分抑癌基因失活抑制细胞;在致癌因素作用下，发育的部分组;上次课致癌因素：理化因素、生物;细胞分裂周期：　　 G1;细胞周期中的调控因子很多是肿瘤;视网膜细胞瘤（RB)是一种视网;E2F属转录因子，能激活S期所;(2)RB的过度表达阻碍细胞生;无标题;无标题;细胞周期调控机制的核心，是一组;细胞周期素与CDK结合后，CD;在诱导细胞分化时，Cdk4常表;基因扩增、染色体移位、基因重排;细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物（;肿瘤抑制子p53抑制细胞生长或;CKI家族分类：具有广泛抑制作;在正常细胞中，p21与与Cyc;p16可与Cyclin D竞争;端粒是位于染色体3′末端的一段;正常细胞的分裂次数是有限的。端;它们的存在或量变能提示肿瘤的性;肿瘤标记物应具有以下特点：① ;多发骨髓瘤多发骨髓瘤、慢性淋巴;治疗：把细胞毒性剂导向至含标志;前列腺前列腺酸性磷酸酶（PAP;癌基因、抑癌基因及生长因子On;一、认识肿瘤所有高等真核生物一;无标题;（一）癌细胞有别于正常细胞①无;当细胞被从脊椎动物的体内取出转;度过危机期的细胞形成非致癌细胞;从肿瘤培养（不是来自正常组织培;无标题;（三）正常细胞与癌细胞的生长特;通过比较动物正常细胞与变形细胞;（一）癌基因原癌基因（prot;早在1911年Rous发现鸡肉;无标题;当病毒感染的细胞时，RSV等反;癌基因分类：病毒癌基因（v-o;原癌基因是细胞的正常基因，其表;1.原癌基因表达的特点(1)正;2.原癌基因产物的功能大多数原;核内转录调节因子myb,myb;正常膀胱上皮的H-ras与人膀;基因领域效应（gene ter;基因扩增：细胞经过一个细胞周期;前病毒基因组中长末端重复序列（;转录调控区的CpG岛甲基化可抑;抑癌基因（tumor supp;目前了解最多的两种抑癌基因是R;Rb基因是在视网膜母细胞瘤的研;p53基因定位于17号染色体。;p53也是一种核内磷蛋白。是最;生长因子（growth fac;（三）生长因子是一类能促进细胞;细胞生长、分化的调控是一个多信;生长因子通过与靶细胞的受体特异;对某些细胞同时有促进和抑制作用;转化生长因子-β (TGF-β;无标题;肿瘤细胞中常表现为促进增殖的信;细胞凋亡（apoptosis）;（一）Bcl-2是一种抗凋亡基;p53表达增高或激活时，可增强;细胞癌变多步骤、多因素多个不同;① 从正常上皮细胞到上皮细胞过;第四节肿瘤的侵袭与转移The ;肿瘤细胞与细胞外基质的粘附、结;一、肿瘤细胞与细胞外基质的粘附;整合素家族（integrin ;细胞外基质是癌细胞转移的组织屏;基质金属蛋白酶（matrix ;丝氨酸蛋白酶包括: 纤溶酶、纤;半胱氨酸蛋白酶包括：组织蛋白酶;组织蛋白酶D（cathepsi;三、肿瘤细胞运动是转移的基本条;ras系统包括N-ras、K-;肿瘤转移抑制基因有nm23、W;结直肠癌负相关E-CadNIH;血管生成与肿瘤 Vascul;一、多种生成因子促进血管生成释;血管生成因子和