第五章消化系统医药物-.pptVIP

消化系统药物 ;消 化 系 统 示 意 图;第一节 抗 溃 疡 药;胃和胃溃疡;–抗酸药 –抑制胃酸分泌药;胃酸分泌过程与药物作用示意图;–抗酸药 –抑制胃酸分泌药 –抗微生物药物??;幽门螺旋杆菌;2005年诺贝尔医学奖;–抗酸药 –抑制胃酸分泌药 –抗微生物药物??;一、H2受体拮抗剂;咪丁硫脲 Burimamide;1;西咪替丁 Cimetidine;However,the research work carried out by Black, Elion and Hitchings has had a more fundamental significance. While drug development had earlier mainly been built on chemical modification of natural products they introduced a more rational approach based on the understanding of basic biochemical and physiological processes.;西咪替丁 Cimetidine ;1、碱性;2、水解;3、鉴别反应 ;??口服吸收良好 ??生物利用度为静脉注射量的70% –药物的大部分以原形随尿排出 –12小时排除40-50% ;治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发 对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效 中断用药后复发率高，需维持治疗 可用于增强免疫功能;??可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性 ??延缓某些药物的消除 –如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等;结构：呋喃环、硫醚链、甲氨基，二甲氨基 本品为反式体，顺式无活性 本品用小火缓缓加热，产生硫化氢,与醋酸铅反应生成黑色硫化铅沉淀 临床主要用于十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、返流性食管炎等。无抗雄性激素的副作用。;其它 H2 受体拮抗剂;H2受体拮抗剂的构效关系 ;二、质子泵抑制剂 ;结构：苯并咪唑，亚磺酰基（亚砜），吡啶环 亚砜上的S有手性，临床用消旋体 有弱酸性和弱碱性，对强酸不稳定，为有肠衣的制剂 是前体药物，活性形式为次磺酰胺，与质子泵上的巯基作用，使其失活； 能使十二指肠溃疡较快愈合，不良反应少。;-H2O;其它质子泵抑制剂 ;??不宜长期连续使用 –长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制 ??导致高胃泌素血症 –可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌 ??希望得到可逆的质子泵抑制剂 –非共价件键的结合;第二节 止 吐 药;??以拮抗的受体分 –抗组胺受体止吐药 –抗乙酰胆碱受体止吐药 ??治疗运动性的恶心，呕吐 –抗多巴胺受体止吐药 –5-HT3受体拮抗剂 ??治疗因化疗、放疗引起的 恶心，呕吐;常用的止吐药;昂丹司琼 ondansetron;;第三节 促动力药;是促使胃肠道内容物向前移动的药物 用于治疗胃肠道动力障碍的疾病 –如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等 –大都是常见病;甲氧氯普胺 metoclopramide;鉴别 ;西沙必利(Cisapride) （普瑞博思） 由甲氧氯普胺发展而来，用3-位氧代的哌啶衍生物替代 不具有多巴胺拮抗作用，可选择性的刺激肠肌间神经丛释放乙酰胆碱，促进食管、胃肠道的运动，广泛地应用于各种以胃肠道动力障碍为特征的疾病。;多潘立酮(Domperidone)（吗丁啉） 1982年上市，拮抗外周多巴胺D2受体，最初用于肿瘤化疗引起的恶心、呕吐，现主要用于因胃炎、食道炎或胃肠功能衰退引起的消化不良 ;第四节 肝、胆疾病辅助治疗药物;肝脏是人体内脏里最大的器官，是人体最大的化工厂，也是人体的食物贮藏库，以代谢功能为主，并在身体里面扮演着去氧化，储存肝糖，分泌性蛋白质的合成等重要功能。 ;联苯双酯 bifendate;??片剂口服不易吸收 –生物利用度约为20% ??作成固体分散的滴剂 –生物利用度提高 –滴剂的剂量为片剂的三分之一时，临床疗??无显著差异;掌握抗溃疡药物的类别、作用机制和发展； 掌握西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑的名称、结构、性质、代谢及作用等；