细胞凋亡相关蛋白研究进展.ppt

细胞凋亡相关蛋白的研究进展 前言： 细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象, 在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。 细胞凋亡是多蛋白严格控制的过程, 随着分子生物学技术的发展对多种细胞凋亡的过程有了较为深入的认识, 但是迄今为止凋亡过程确切机制尚不完全清楚。 细胞凋亡是一个主动过程,它涉及一系列蛋白的激活、 表达以及调控等的作用。其中 caspase 家族蛋白、Bcl- 2 家族蛋白和 p53 蛋白、 survivin 蛋白等在凋亡的信号转导中扮演着重要角色。 内容简介： 一、caspase家族蛋白 二、bcl-2家族蛋白 三、p53蛋白 四、survivin蛋白 五、其他相关蛋白简介 1、CASPASE家族蛋白 caspase是半胱氨酸基天冬氨酸一特异性蛋白酶(cystei-nyl aspartate specific proteinase)即半胱氨酸天冬氨酸酶的缩写。它们是一组存在于胞浆中的半胱氨酸蛋白酶, 其共同特点是特异性断开天冬氨酸残基后的肽键。 Caspase家族广泛存在于细胞中，主要以酶原的形式存在，各成员分布和表达有一定的组织特异性。Caspase家族是半胱氨酸依赖性细胞死亡蛋白酶，是一大类凋亡调节基因。可分解细胞骨架中的结构蛋白、调节细胞周期和DNA修复所需的功能蛋白，是哺乳动物细胞凋亡的启动者和执行者。 CASPASE分类： Caspase分为三大类：凋亡启动因子(apoptotic initiators)、凋亡执行因子(apoptotic executioners)和炎症介导因子(inflammatory mediators） 执行因子即执行者（executioner或effector）如caspase-3、6、7，它们可直接降解胞内的结构蛋白和功能蛋白，引起凋亡，但不能通过自催化或自剪接的方式激活；启动因子即启动者（initiator），如caspase-8、9，受到信号后，能通过自剪接而激活，然后引起caspase级联反应，如caspase-8可依次激活caspase-3、6、7 3类CASPASE 蓝色参与炎症反应，红色为执行者，绿色为启动者。 CASPASE与凋亡相关疾病的联系 与肿瘤的联系：大量资料显示，在许多肿瘤细胞的凋亡中发现有Caspase的活化。 目前也已经发现一系列新的与Caspase有关的诱导凋亡的方法来治疗肿瘤，对大部分肿瘤有实际意义，并可望在恶性肿瘤的治疗方面取得新的突破。 与缺血-再灌注的联系：多数学者认为， 凋亡是心肌缺血及再灌注细胞死亡的一种主要形式。 研究表明， 在缺血再灌注试验中，Caspase也被证明参与了凋亡过程。 与组织损伤的联系 :目前已证明Caspase与中枢神经损伤、 皮肤损伤及其它内脏损伤和炎症反应有关。最近又发现Caspase-9的激活,细胞色素C的释放可能是体内瘢痕疙瘩的成纤维细胞凋亡的基础。 2、BCL- 2 家族蛋白 Bcl-2被认为是细胞凋亡蛋白家族中最重要的调控蛋白。它们在线粒体参与的凋亡途径中起调控作用，能控制线粒体中细胞色素c等凋亡因子的释放。 Bcl- 2 家族分为两大类: 一类是抗凋亡蛋白, 主要包括Bcl- 2、Bcl- xL 和 Bcl- w等; 另一类是促凋亡蛋白, 主要包括 Bax、Bak、Bid、Bim 和 Bad 等。 Bcl- 2 家族在其多肽链中至少含有 4 个 Bcl- 2 同源保守的螺旋结构域 BH1、BH2、BH3、BH4 中的一个, 多数含所有 4 个结构域; 而促凋亡蛋白中都一定含 BH3 结构域, 并且 BH3 是其促凋亡作用最重要的功能区。 Bcl-2家族成员结构 BCL-2 凋亡机制： 近几年，关于Bcl-2家族蛋白通过线粒体途径对细胞凋亡影响的研究，有了很大的进展。研究证明，线粒体外膜通透性的改变可引起细胞凋亡，而这种通透性的改变直接由Bcl-2家族蛋白控制。具体作用机制，主要被认为有以下两种：一是Bcl-2家族蛋白成员精确地改变线粒体膜的通透性；二是Bcl-2家族蛋白能够诱导线粒体通透性转变孔道的开放 在线粒体损伤后，细胞色素C从构建的孔隙中进入细胞液，与抗恶性贫血因子1和caspase-9组成了凋亡复合体。在caspase-9被激活后，再作用于其下游的caspase-3酶原，活化的caspase-3作为效应子，作用于不同的靶分子，经蛋白水解作用导致细胞凋亡。 3、P53蛋白 肿瘤抑制蛋白 p53 在维持蛋白组的完整性中起着重要的作用。p53 作为一个转录因子对 DNA损伤做出反应,并诱导下游蛋白如