医学微生物学 第30章 虫媒病毒.ppt

第30章虫媒病毒（Arboviruses）中山大学中山医学院江丽芳教授;虫媒病毒的重要特性;1992年国际虫媒病毒中心登记 535种 对人类致病的虫媒病毒 128种 中国发现的虫媒病毒 9种 其中引起流行的虫媒病毒 4种 分离到的虫媒病毒 5种; 黄病毒科、黄病毒属： 乙型脑炎病毒 脑炎 森林脑炎病毒 脑炎 西尼罗脑炎病毒 脑炎、肝炎 圣路易斯脑炎病毒 脑炎 登革病毒 登革热、登革出血热 黄热病病毒 肝炎、出血热; 披膜病毒科、甲病毒属： 东方马脑炎病毒 脑炎 委内瑞拉脑炎病毒 脑炎 辛毕斯病毒 不适 基孔肯亚病毒 发热、关节炎;我国流行的虫媒病毒;第一节 乙型脑炎病毒Japanese encephalitis virus, JEV;一、生物学性状;1.形态与结构 病毒分类：属黄病毒科、黄病毒属 病毒颗粒呈球形，直径30~40 nm, 有包膜，核衣壳呈二十面体立体对称;乙型脑炎病毒结构模式图;基因结构与功能; C基因编码C蛋白（衣壳蛋白） C蛋白富含碱性氨基酸 在病毒的装配过程中起作用 PrM基因编码PrM蛋白（M蛋白前体） 经加工后成为成熟的M蛋白（膜蛋白） M蛋白与C蛋白和E蛋白紧密结合 在病毒包装过程中起作用; E基因编码E蛋白（包膜蛋白） E蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白 可与细胞表面受体结合，决定病毒的细胞嗜性 含中和抗原表位和型特异性抗原表位 具有血凝素活性，能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞 与其他黄病毒成员有交叉抗原性;NS基因编码7种非结构蛋白（NS） NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和NS5等 NS1具抗原性，诱导细胞免疫和非中和抗体 NS3具有蛋白酶、RNA三磷酸酶、解旋酶活性 NS5具有RNA聚合酶、甲基转移酶活性; 培养特性 能在白纹伊蚊C6/36细胞、Vero细胞、BHK21细胞中增殖 引起明显的细胞病变 最易感的动物是乳鼠 ; 抵抗力 对脂溶剂敏感 不耐热 56℃ 30 min、100℃ 2 min均可灭活 对化学消毒剂敏感，多种消毒剂可灭活 ;二、流行病学特征;传染源 主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类 幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最 重要的传染源和中间宿主 病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，故 病人不是主要的传染源 蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源 ;传播媒介 主要传播媒介是三节吻库蚊 感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主 ;流行特征 主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行 我国是乙脑的主要流行区，除青海、新疆及 西藏外均有乙脑流行 流行季节与蚊子密度的高峰期一致 ，以夏、 秋季流行为主 易感人群主要是10岁以下的儿童 ;二、致病性与免疫性;致病过程;致病机制 血－脑屏障通透性增加： 病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子，使血- 脑屏障通透性增加，易于侵入中枢神经系统 细胞因子释放增加： 病毒感染刺激免疫细胞释放TNF-α、IL、IFN等炎 症细胞因子，引起炎症反应和细胞损伤 免疫复合物介导的免疫损伤 ; 高热 剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直 昏迷 中枢性呼吸衰竭 脑疝 病死率：10%~40% 后遗症：5%~20%，表现为痴呆、失语、瘫痪;免疫性 感染后免疫牢固而持久 体液免疫起主要作用 IgM中和抗体: 感染后1周产生，2周达高峰 IgG中和抗体：维持数年 血凝抑制抗体：感染后第5天出现，2周达高 峰，维持1年以上 特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织;三、微生物学检查法; 1.病毒的分离培养与鉴定 可用C6/36细胞分离培养病毒 亦可用乳鼠脑内接种法分离培养病毒 病毒的鉴定可采用细胞病变观察、红 细胞吸附试验或免疫学试验等 2.RT-PCR技术检测病毒核酸 ;3.血清学检查 IgG抗体检测： 需检测急性期和恢复期双份血清，恢 复期血清抗体效价比急性期4倍或4倍以上 升高