CMV感染和防治药物新进展[最新更新带备注解说词]..pptVIP

11443 Roche Valcyte * * 上面我们介绍了CMV感染对移植患者的间接危害和不同防治措施的比较，我们发现，预防措施可以最大程度的避免间接影响；而目前能够满足长期预防且疗效安全性良好的药物当数万赛维。 11443 Roche Valcyte * * 万赛维，是更昔洛韦的前体药物，口服后经肠或肝酯酶水解，转化为活性成分更昔洛韦；其生物利用度为60％，是口服更昔洛韦的10倍 11443 Roche Valcyte * * 这张幻灯显示的是万赛维?的抗病毒谱。 在万赛维?的抗病毒谱中，最主要的是CMV （属于疱疹病毒家族成员） 。除了CMV外，其他几种对更昔洛韦和万赛维?敏感的人类病毒包括：单纯疱疹病毒1和2、人类疱疹病毒6、7和8、EB病毒和水痘-带状疱疹病毒。乙型肝炎病毒也对万赛维?敏感。 以下我们分析一下万赛维?的作用机制，从而对它的抗CMV活性有更深的认识。 11443 Roche Valcyte * * 该表格反映了万赛维和更昔洛韦生物利用度的比较。口服3克更昔洛韦这样一组病人中它的生物利用度只有7%，也就是说大量的药物是通过粪便排出。而如果口服缬更昔洛韦450mg和900mg的这些病人的生物利用度分别达到60%以及59%。万赛维的生物利用度是口服更昔洛韦的10倍 11443 Roche Valcyte * * 与食物（尤其是高脂肪食物）同时服用，一般讲在饭后30分钟内服用，可以显著增加更昔洛韦的AUC，且最大的达峰时间没有延长。 11443 Roche Valcyte * * 缬更昔洛韦的剂量，还是要根据肾功能的肌酐清除率来调整。移植肾功能非常好或者肾功能非常好的病人，口服900mg/天/次；如果肾功能有轻度损害，口服450mg/天/次；当然随着肌酐清除率的下降，相应的药物剂量也要递减。 11443 Roche Valcyte * * 这一张幻灯显示的是移植以后CMV病毒血症的发生率。绿色的线是缬更昔洛韦组，黄色的是更昔洛韦组，缬更昔洛韦组病毒血症发生率是2.9%，更昔洛韦组是10.4%，这个差异是有显著的统计学意义的。导致这个差异的原因是什么呢？可能是由于口服的缬更昔洛韦能够达到比较高的药物暴露，它的生物利用度较高，使得它对病毒的预防效果优于更昔洛韦口服制剂。 11443 Roche Valcyte * * 这张图中显示的是我在几年前所作的一项临床研究结果，主要是比较了口服更昔洛韦3g/天、口服缬更昔洛韦900mg/天、口服缬更昔洛韦450mg/天、包括静脉注射更昔洛韦等不同药物剂量情况下药物的药代动力学的药物浓度时间曲线。可以看到静脉注射更昔洛韦可以在注射后很快的达到峰值，而且其峰值在四种用药方式中是最高的；其次无论是口服缬更昔洛韦450mg/天或是900mg/天后也能够达到比较高的峰浓度；而口服更昔洛韦3g/天呈现出一个不同点是在不同的时间段出现不止一个峰值，其峰值在几种用药方式中是最低的。当然除了这个浓度时间关系曲线图以外，其实对于药物的药效影响最大的还是所谓的药物全身暴露AUC。可以发现从AUC来看，口服更昔洛韦3g/天达到的AUC是20.15，与口服缬更昔洛韦450mg/天的AUC基本相似；同样，口服缬更昔洛韦900mg/天达到的AUC是47.61，与静脉注射更昔洛韦5mg/kg的AUC也是基本相似的。 11443 Roche Valcyte * * 而两组的疑似CMV病和CMV病毒血症的发生，两组是有显著差异的，万赛维组显著低于更昔洛韦组； 此外，万赛维组在治疗的100天中，没有发生耐药情况，而口服更昔洛韦发生率为1.9%，有显著差异 11443 Roche Valcyte * * 由前一张幻灯的结果我们提出这样一个问题，即为何万赛维?预防性治疗的耐药性明显低于更昔洛韦？其可能机制是什么？ 研究者对此进行了分析，推测其原因在于二者药代动力学上的差异，即可能与口服万赛维?预防性治疗时，所达到的更昔洛韦全身药物暴露量较口服更昔洛韦时更大有关。 11443 Roche Valcyte * * 已报道的万赛维?的不良事件中，最常见的是中性粒细胞减少症、贫血和腹泻。 11443 Roche Valcyte * * 这张幻灯显示的是在前面这项随机、双盲试验中，口服万赛维?与更昔洛韦的耐受性比较。 本图描述了两种药物最常报道的不良事件的发生率。这些不良事件主要发生在治疗期间，其严重程度为轻－中度，而且多数不良事件被认为与研究药物无关。 在万赛维?和更昔洛韦治疗组中，发生药物相关性不良事件以及因此退出试验的患者比例均相似（分别为4.9% vs 5.6%）。 因此，当万赛维?被用于预防实体器官移植受者CMV感染时通常耐受良好，药物相关性不良事件以及因此退出研究的发生率均很低，而且与更昔洛韦相近。 1144