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抗病毒治疗的难度——现实问题 效果有限 只能抑制不能清除病毒 最终效果取决于自身免疫状态 可能需要反复进行 适应症局限 治疗前的ALT水平 肝组织有明显炎症活动 经济问题 Perrillo RP et al. Hepatology 2002; 36(1):186 实施抗病毒治疗的难度 HBeAg 的血清转换 HBeAg消失与HBeAg血清转换 HBeAg血清转换可自然发生,或在抗病毒 治疗中发生 HBeAg血清转换作为判定疗效的替代指标 HBeAg血清转换后的转归 疾病自然终止,可产生抗HBs 病情稳定(非活动性HBsAg携带状态) 肝炎再发,HBeAg +/– HBeAg阴性慢乙肝 Hsu YS et al. Hepatology 2002; 35(6):1522 干扰素治疗HBeAg阳性慢乙肝 成人:ALT正常者 IFN治疗后的VR 10% 儿童:推荐剂量 IFNα sc 6MIU / m2 tiw x 16 w(最大剂量10MIU) ALT正常者:IFN治疗后的VR 10% ALT升高者:IFN治疗后的BR、VR和 HR 与成人相似,IFN的不良反应亦相似 干扰素治疗乙肝肝硬化 干扰素治疗乙肝肝硬化 干扰素的远期疗效 IFN治疗后HBeAg 清除者,随访4~8年 ※ 80%~90%得以维持,但大多数仍能用PCR法 检出血清 HBV DNA ※ HBeAg 消失后的5年内,清除HBsAg者 欧美人达12%~65%,中国人则为0 ※ 肝脏失代偿者显著减少 ※ 存活率提高 IFN治疗者与不治疗者,随访8年 ※ HCC的发病率分别为 1.5% 和 12%,p= 0.04 ※ 存活率分别为 98% 和 57%,p= 0.02 LAM治疗HBeAg阳性慢乙肝 服药一年评价疗效 持续HBeAg血清转换(HBeAg消失、出现 抗-HBe、HBV DNA间隔2~3月查2次均阴转),可停药,并密切观察一年 预期停药后70%~80%持续维持少数发生急性加重,未发生过耐药者再次应用LAM仍有效 HBeAg持续消失但抗-HBe始终不出现者是否停药,仍待定 HBeAg仍阳性者,是否继续服药需权衡利弊 LAM治疗HBeAg阳性慢乙肝 成 人 ※ ALT正常或 2 x ULN者,一年治疗后HBeAg 血清转换者 10% ※ IFN治疗无应答者,LAM治疗一年18%HBeAg血清转换,与LAM初治相同 儿 童 3mg / kg,最大100mg,安全有效 ,一年治疗后发生HBeAg 血清转换者 23% 对照组13% p = 0.04。治疗前ALT 2 x ULN者应答率高 LAM治疗HBeAg阴性慢乙肝 治疗一年: VR 65% BR 70% HR 60% 停药后 ~90%复发 疗效评价指标和停药指征:不明 建议治疗一年以上 HBsAg阳性的肝硬化 LAM治疗耐受性良好,可明显改善肝功 但适应症、疗程和远期后果有待确定 LAM治疗应答的持久性 资料甚少 42例 平均随访 21 个月81% 维持HBeAg的血清转换,65% ALT保持正常,21% 发生HBsAg的血清转换,停药后复发
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