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中山大学药学院 药物代谢与药动学实验室 王雪丁 2007-5-13 第六章 老年人用药 一、老年人的生理、生化变化 二、老年人的药动学、药效学特点 三、老年患者用药的基本原则 四、老年人患者常用治疗药物注意 第1节 概述 1. 社会人口老年化加剧 1990年,我国人口平均寿命68.9岁 2. 老年人用药机会多 上海市药品不良反应监测中心正在进行的一项“上海市中老年人群药物流行病学研究”显示,上海市54%的中老年人(45岁以上)患有各种慢性疾病,每个月有58%的中老年人会看病,每年有91%的中老年人会服用药物,每个月会有78%的中老年人会服用药物。 老年人用药特点*** 用药机会多、种类多、疗程长 在工业化国家,65岁以上老年人的药品消耗量占总人群药品消耗量的1/4~1/2 英国医疗保健的药物开支,30%用于老年人,75岁以上的人中有3/4是常规用药者,其中2/3的人每天用药1~3种,1/3的人每天用药4~6种。 主观选择药物的要求高 个体差异大:缺乏按生理年龄分组的标准,也不可能像婴幼儿那样有各种年龄或体重折算用药剂量的公式。 用药依从性差: 不良反应发生率高: 原因有多个方面 ①剂量过大 ②相互作用多 使用5种以下药物时不良反应发生率为4.2%,合用6~10种时发生率为10%,11~15种时为28%,16~20种时高达54%; ③依从性差 ④对药物敏感性增高 ⑤自身稳定机制降低 3 药物不良反应随年龄而增加 另据报道,在住院患者中,年龄高于80岁的老年人不良反应发生率为25%,4l—50岁为11.8%,10—30岁仅3%。 可见 “药害” 已成为危害老年人健康生活的一大问题,把老年人群的安全用药放在首位是有必要的。 第2节 衰老的特征与学说 一、衰老的特征 形态 功能 二、衰老的学说 遗传程序学说(genetic program theory) 自由基学说(free radical theory) 免疫学说(immunological theory) 交联学说(cross linkage theory) 端粒缩短学说(short-telomere theory) 第3节 老年人的生理、生化变化*** 各器官系统的变化 心血管系统:脂肪与结缔组织增加 ,心搏出量与心输出 量降低。 呼吸系统:肺泡膜变薄,肺小血管硬化,肺毛细血流量减少, 弥散能力降低。肺组织弹性下降、呼吸肌肌力下降 等。对CO2的敏感性下降。 消化系统:胃黏膜萎缩,胃肠运动减弱,胃肠道和肝血流量减 少,肝重量及肝微粒体代谢酶活性降低。 泌尿系统:肾血流量、肾小球滤过率、肾小管排泄和重吸收功 能均下降,致肌酐清除率降低。 内分泌系统:内分泌腺体重量减轻,激素分泌减少,激 素受体减少 免疫系统:细胞免疫功能降低,T细胞调控网络失去平衡。B细 胞变化不明显,血清抗体总量无变化,但抗体类型分 布异常,如IgA、IgG增加,IgM减少。血清中自身抗体增高。 神经系统:脑萎缩;脑循环血管阻力增加,大脑血流量 下降;神经传导速度减慢,调节能力下降。 其他:肌肉与体液减少,脂肪组织增加 第4节 老年人的药动学与药效学特点 1 吸收 (1)消化道 1)胃液pH : 弱酸性药物:巴比妥类、水杨酸类、保泰松、磺胺异噁唑等脂溶性降低,解离增多,但其转运主要是被动扩散,所以对吸收程度几乎无影响 粘膜萎缩 吸收速率减小,主动吸收减少,被动吸收不变 被动转运吸收药物的影响不大,对主动转运的药物如半乳糖、葡萄糖、维生素B1、B2、铁、钙等吸收量明显减少。 2)血流量减少 吸收减少,首过效应减弱,生物利用度 改变 受首过效应影响较大,且明显降低生物利用度的药物主要有硝酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他灵、吗啡、度冷丁。阿司匹林、可的松及丙咪臻等。 3)胃排空、肠蠕动减弱 吸收速率减慢,tmax延长, Cmax减小 (2)皮
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