抗肿瘤药外渗性皮.pptVIP

抗肿瘤药外渗性皮肤损伤的防治进展 淮北市人民医院内六科 陈娟 化疗 严重并发症：外渗性皮肤组织损伤 外渗性皮肤组织损伤的定义——为药物从血管渗漏到周围组织或静脉给药时无意中注射到组织内引起的组织损伤。 抗肿瘤药渗漏到皮下组织,轻者可引起局部红肿、疼痛,重者可损伤神经、肌腱,甚至造成皮肤组织坏死、肢体功能障碍。 抗肿瘤药外渗性皮肤损伤的原因 药物本身的毒性 患者的血管因素：反复化疗的病人易发生静脉炎、血管硬化、管壁弹性下降、静脉萎缩变细、管壁变薄、脆性增加等病变,药物易外渗。 医护人员的操作技术和穿刺静脉的选择 药物的毒性 直接影响血管的弹性、通透性等 例，碱性药物长春瑞滨（盖诺） 可使血管内二氧化碳蓄积,血管内压升高,血管的通透性升高,易发生药物外渗,据报道长春瑞滨致静脉炎发生率达36·1%~89·5% [中国肿瘤临床, 2000, 27 (7): 530-531]。 细胞毒性药物 ①通过脂溶作用破坏细胞膜,导致细胞溶解死亡,如植物碱类或鬼臼乙苷类药物(足叶乙甙）。 ②抗肿瘤药与组织细胞DNA结合,导致组织细胞坏死,坏死的细胞释放药物及代谢产物(如自由基等)继续破坏周围正常细胞,使损伤不断扩大,影响组织的愈合,形成慢性的损伤过程。 损伤后的临床表现 按WHO的抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准,皮肤毒性分为0~Ⅳ度。 0度:皮肤无红斑; Ⅰ度:皮肤有红斑; Ⅱ度:皮肤有干性脱皮、水疱、瘙痒; Ⅲ度:皮肤有湿性脱皮、溃疡; Ⅳ度:皮肤有剥脱性皮炎、坏死。抗肿瘤药物外渗性损伤为皮肤局部毒性反应,可出现皮肤红斑,局部溃疡,以及深部结构如肌腱和关节损伤。 根据损伤程度分类 刺激剂：外渗后,可引发炎症反应、疼痛、肿胀及静脉炎,并沿静脉出现硬结、色素沉着、灼烧感、红斑或触痛;这些症状有自限性,一般不留后遗症。 糜烂剂：外渗后可引起严重的组织损伤和坏死,这类药物外渗后可立即出现症状,也可在外渗后几天或几周内出现症状。一般病人先诉注射部位疼痛、灼烧感、轻微红斑、瘙痒、肿胀,随着时间的过去,红斑和疼痛加重,出现皮肤褪色、硬化,并可发展到脱屑或起疱;这类病例多数发生组织坏死、焦痂、溃疡形成,形成的溃疡为无痛性,缺少肉芽组织,几乎没有上皮细胞生长。 预防 据统计抗肿瘤药外渗性皮肤损伤占0·6% ~6%。 预防为主 一项前瞻性研究，将145例白血病化疗患者随机分为2组,其中1组从化疗开始即给予预防外渗处理,另1组按常规输注,结果2组发生静脉炎、穿刺部位局部皮肤损伤和疼痛的比例存在显著性差异,预防组发生率明显减低。 （钟涛,樊丽萍.白血病化疗病人静脉炎的预防性护理.黑龙江医学, 2005, 29 (11)∶869） 抗肿瘤药外渗的治疗 刺激剂： 外渗后应拔除输液管, 48小时内抬高患肢,以利于血液回流,促进局部外渗药物的吸收,并进行冷敷或热敷。热敷可使血管扩张,稀释外渗药物,加快外渗药物的吸收与分散,减轻皮肤伤害;而冷敷引起静脉血管收缩,使外渗药物局限,减少渗漏,提高毒性代谢产物的降解,另外持续冷敷24~48小时,能降低局部温度及组织耗氧量,延缓局部组织的坏死速度;冷敷或热敷也可减少局部炎症反应和疼痛。 糜烂剂： 外渗后除了拔除输液管、抬高患肢外,还要给予相应的解毒剂,并进行冷敷或热敷,长春花碱类药物外渗应行热敷,因为动物模型证实冷敷增加溃疡发生率,而所有其他糜烂剂外渗后建议冷敷。 疼痛的治疗 刺激剂和糜烂剂均可引起外渗部位疼痛,甚至剧痛;外渗局部可适当给予消炎药防治炎症反应,有疼痛者给予镇痛药治疗。局部封闭是一种有效的镇痛疗法。常用利多卡因加地塞米松局部环形封闭。利多卡因有麻醉、镇痛、轻微扩血管的作用。 Scott等认为利多卡因可能作为激肽重要的稳定剂而起阻断疼痛介导的作用;而地塞米松通过抑制前列腺素合成,具有抗炎特性和膜稳定作用,可减少炎症扩散,以及抑制炎性细胞肽的合成和阻滞磷酸脂酶A2活性的作用,中断产生疼痛的持续性神经冲动,从而发挥镇痛作用。 解毒剂的应用 抗肿瘤药渗漏后应用解毒剂的目的在于缓解症状,避免或限制溃疡形成,促进损伤恢复。迄今在这方面已做了大量动物实验,但真正能用于临床的药物还不多,且有效性还有待验证。 DMSO为一种实验室常用溶剂,有很强的组织穿透能力,还具有捕捉自由基和加速局部外渗药物清除的功能,因此很适于外敷。 （局部应用DMSO的副作用为局部轻微灼烧感和特异的气味。） Langer等的小鼠实验指出, dexrazoxane能有效防治蒽环类化疗药物外渗溃疡的形成,显著好于局部应用DMSO或氢化可的松。随着研究的深入,发现dexrazoxane可特异性保护蒽环类化疗药