来曲唑促排特点.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 来曲唑促排卵相关问题 河北医科大学第二医院 生殖医学科 目录 CONTENTS 01 基础知识回顾 LE药效学及药代动力学 LE作用机制 03 02 04 LE用法 LE促排特点 05 06 LE在IVF中的应用 LE不良反应及安全性 07 促排卵的适应症： 有生育要求但持续性无排卵和稀发排卵（排卵障碍）的不孕患者 黄体功能不足 配合宫腔内人工授精（IUI）治疗时 不明原因不孕症 轻型子宫内膜异位症（EMs）等。 一、基础知识回顾---- 一、基础知识回顾 1. 排卵障碍三型 WHO I 型：病变在下丘脑或垂体，表现为内源性雌激素水平低落，FSH、LH水平低下。 WHO II 型：表现为内源性FSH、LH水平接近正常，见于多囊卵巢综合征患者。 WHO III 型：卵巢功能衰竭，表现为FSH、LH水平升高，雌激素水平低落。 一、基础知识回顾---常规口服促排卵物 2. 促排卵技术的机理基于卵子发生、卵泡生成的基本理论。主要依赖于下丘脑-垂体-卵巢轴的正负反馈的正常调节且卵巢存在功能。 WHO II 型排卵障碍者是应用此类促排卵药物的最佳适应症； 而WHO I 型、III 型排卵障碍者应用此类药物无效。 一、基础知识回顾 3. CC促排卵机理：通过与雌激素竞争受体，抑制雌激素对下丘脑和垂体的负反馈作用，增加FSH和LH 的释放，促进卵泡的生长发育。 一、基础知识回顾 4. CC缺点： 占据雌激素受体，可出现低雌激素副反应（如潮热、头痛），局部可出现宫颈黏液黏稠，子宫内膜薄等抗雌激素的作用； 约15%～40%的PCOS患者对CC抵抗[1]。 因CC占据雌激素受体，雌激素负反馈作用减弱，FSH持续增多，多胎率显著增高（5–8%)[2]。 [2] Brown J, Farquhar C. Clomiphene and other antioestrogens for ovulation induction in polycystic ovarian syndrome[J]. Cochrane Database Syst Rev,2016,12:CD002249. [3] Legro RS, Barnhart HX, Schlaff WD, et al. Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome[J]. N Engl J Med 2007; 356:551–566. 二、LE药效学及药代动力学 关于LE促排卵的动物实验于1996年开始 LE 为第三代非甾体类芳香化酶抑制剂。 P450芳香化酶(aromatase cytochrome P450，P450arom )是雌激素生物合成的限速酶，可分别将雄烯二酮和睾酮转化为雌酮和雌二醇； LE与P450arom中的亚铁血红素中的铁原子可逆性结合，从而可逆地抑制该酶的活性，选择性抑制雌激素生物合成，而不影响其他甾体激素的生物合成。 2000年开始LE作为促排卵药物被正式应用于临床，目前LE已广泛用于PCOS患者促排卵治疗 二、LE药效学及药代动力学 二、LE药效学及药代动力学 通过口服生物利用度可达99.9%，口服给药迅速吸收，血药浓度达峰值时间为1小时，并广泛到达全身各组织； 血清蛋白结合率为60%； 半衰期45小时左右（30-60小时），首先经肝脏代谢，其代谢产物随即经肾脏排出，可快速从体内清除； 应用LE 1 mg/ d～5 mg/ d对芳香化酶的抑制程度可达99%以上，LE可有效的抑制雄激素转换为雌激素，对雌激素水平的抑制可达97%-99%。 三、LE作用机制 普遍认为与LE的中枢性作用及外周作用等因素相关： 1. LE的中枢作用：LE抑制芳香化酶活性，抑制雄激素向雌激素合成转换，使体内雌激素水平下降，减弱雌激素对下丘脑-垂体分泌FSH的负反馈作用，使FSH分泌增多，达到促进卵巢成熟的目的。 三、LE作用机制 2. LE的外周作用主要与引起雄激素增加有关： 雄激素升高可促进卵泡早期发育，促进卵泡膜细胞和颗粒细胞的增生并抑制其凋亡，从而使窦前卵泡和窦卵泡数目增加； 雄激素水平升高还可增加卵泡内胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平，协同其它内分泌和旁分泌因子增加 FSH促进卵泡募集发育的作用[1.2]。 [1] Yang MY & Rajamahendran R. morphological and biochemical identif