药物化学：麻醉药.ppt

第二节、局部麻醉药的发展Development of local anesthetics 1.对可卡因的认识和分析阶段 2.对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段 3.普鲁卡因的合成和研究阶段 4.局部麻醉药的新药研究和发展 1.对可卡因的认识和分析阶段 Willstatter确定了Cocaine化学结构 2.对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段 人们合成了系列苯甲酸酯类化合物，于1890年发现了苯 佐卡因（Benzocaine）具有局部麻醉作用，并应用于临床。 3.普鲁卡因的合成及研究阶段 第三节、局部麻醉药的结构类型Chemical structures of local anesthetics 对氨基苯甲酸酯类 酰胺类 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类 1.对氨基苯甲酸酯类 Procaine的结构改造 水解后失效 酯类局部麻醉作用持续时间短 苯环上的变化 位阻 —酯基的水解减慢 —局部麻醉作用增强 氨基侧链的变化 碳链的变化 2.酰胺类 3.氨基酮类 4.氨基醚类 5.氨基甲酸酯类 第四节、典型药物 性质： 水解性： 酸、碱和体内酯酶均能促使水解。在酸性条件下水解较慢，在碱性条件下水解加速，水解反应如下所示。水溶液最稳定的pH值为3-3.5。 芳伯胺的性质： 碱性： The preparation of procaine hydrochloride 原料的合成： 体内代谢 . 水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 —前者80%可由尿排出，或形成结合物后排出 —后者30%随尿排出 .其余可继续脱氨、脱羟基和氧化后排出 临床应用： 盐酸普鲁卡因具有良好的局麻作用，毒性低，无 成瘾性，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外 麻醉和局部封闭疗法。 盐酸利多卡因Lidocaine hydrochloride The synthesis of lidocaine hydrochloride 代谢途径： Lidocaine在体内大部分经肝脏代谢。 第五节、局部麻醉药的构效关系Structure-Activity Relationships of Local Anesthetics（SAR） 第五节、局部麻醉药的作用机理Action mechanism of Local Anesthetics 能够阻断感觉神经冲动的发生和传导，通过直接与神经细胞膜上电压门控钠离子通道相互作用，使神经纤维兴奋阈值升高，膜通透性降低，阻止动作电位的产生和神经冲动的传导，从而产生局麻作用。 思考题： 1.写出下列药物的结构式：普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、达克罗宁 2.简述局麻药的SAR？ 3.普鲁卡因有哪些性质？ 4.普鲁卡因、利多卡因的合成？ 麻醉分期 麻醉分期 随着麻醉药在体内浓度的增加，麻醉作用亦发生相应的由浅入深的过程。为了取得满意的麻醉效果，避免意外事故，熟悉和掌握全麻药的麻醉分期(麻醉深度)十分必要。 一般人为地将麻醉过程分为三期（有的分四期），但各期间并无明显界限。 主要分期指标——意识、感觉、呼吸次数与深浅、血压高低、脉搏次数与性质、瞳孔大小、角膜反射有无、骨骼肌张力变化等，作为判断各期的指征。 （三）麻醉分期 第一期 诱导期—— 又分为镇痛期和兴奋期。 ①镇痛期 (随意运动期): —— 指从麻醉给药开始，至意识消失为止。此期主要是网状结构上行激活系统和大脑皮层受抑制。动物只是痛觉的迟钝，但意识尚有，呈现有意识的活动。 （三）麻醉分期 ②兴奋期 (不随意运动期):—— 指从意识丧失开始，此期大脑皮层功能抑制加深，使皮层下中枢失去大脑皮层的控制与调节，动物表现不随意运动性兴奋、嘶鸣、挣扎、呼吸极不规则，兴奋期易发生意外事故，不宜进行任何手术。 此时动物已失去意识，但仍未进入麻醉程度，出现无意识的不随意动作，兴奋、挣扎、呼吸不规则、脉搏频数、血压升高，瞳孔扩大，肌肉紧张等。 处于镇痛期与兴奋期合称诱导期。 （三）麻醉分期 第二期 外科麻醉期:—— 指从兴奋转为安静、呼吸转为规则开始，麻醉进一步加深，大脑、间脑、中脑、桥脑依次被抑制，脊髓机能由后向前逐渐抑制，但延髓中枢机能仍保持。 据麻醉深度可分为浅麻醉和深麻醉，兽医临床一般宜在浅麻醉期进行手术。 注意：呼吸、心跳、体温等 （三）麻醉分期 ①浅麻期—— 痛觉、意识完全消失，肌肉松弛、呼吸浅表均匀、痛觉反射完全消失；角膜反射和趾反射还存在。可进行