T淋巴细胞亚群及其临床意义1.pptVIP

CD4 +T 细胞功能亚群其具有一定可塑性(plasticity)。相关实验依据为： (1)、CD4+Th 细胞各功能亚群有可能相互转换：例如，已发现某些Tfh 细胞可分别分泌IL-4 或IFN-g，由此提示：Tfh 可能由迁移定居于淋巴滤泡Th1、Th2 细胞分化而来；Th1、Th2 细胞首先分化为中枢记忆性T 细胞，然后迁移至GC 而成为Tfh 细胞 Summary-CD4+T (2)T 细胞功能亚群所分泌的细胞因子并无特异性：例如：Th1、Th17 和Treg 细胞均可分泌IL-10(所谓的Th2 型细胞因子); Th2、Th17 和Th9 均可分泌IL-9；Th17 和Th22 均可分泌IL-22。 Summary-CD4+T (3)T 细胞功能亚群所表达的特征性转录因子并非恒定不变, 例如：Foxp3+Treg 细胞具有异质性，Foxp3 可经诱导而表达，而一旦Foxp3 表达耗尽，这些Treg 细胞又可获得产生促炎细胞因子的能力；炎症部位某些CD4+T 细胞既表达Foxp3，又表达T-bet，且具有抗炎效应；Treg 细胞可同时表达Foxp3、RORgt 和RUNX3；Th2 细胞参与抗病毒(LCMV)感染时，可同时表达GATA3 和T-bet，并同时分泌IL-4 和IFN-g Summary-CD4+T 主要亚群是CD8+细胞毒性T细胞 效应性CD8+T细胞 3.1　CD4+Treg细胞 调节性T细胞 3.1　CD4+Treg细胞 调节性T细胞 3.1　CD4+Treg细胞 调节性T细胞 3.1　CD4+Treg细胞 调节性T细胞 T淋巴细胞亚群及其临床意义 江普前 临床医学部 T细胞亚群的分类 分类方法（一） αβ-T γδ-T TCR 二聚体的构成不同 γδ-T细胞依据其体内分布可分为两个亚群： ①分布于淋巴组织的亚群，其TCR 具有高度多态性；②分布于黏膜上皮内的亚群，其TCR 多样性非常有限。 γδ-T细胞 分布特点 JM Wands gd T cell contacts with cells of the innate system 组成性表达TCR γδ-CD3 复合物和CD2 分子； 位于黏膜上皮的γδ-T 细胞占局部T 细胞总数的50%，表型多为CD8 单阳性； 外周血中γδ-T 细胞仅占成熟T 细胞的2%～7%，表型为CD4 和CD8 双阴性。 γδ-T细胞 表型特点 γδ -TCR 识别的抗原种类： 1、分枝杆菌等胞内菌的热休克蛋白(heat shock protein, HSP) 2、CD1 提呈的非多肽抗原(如分枝杆菌的脂类抗原) 3、某些磷酸化抗原(如细菌裂解产物)、疱疹病毒和牛痘病毒等糖蛋白、MHC Ib 抗原、变性的核苷酸和磷脂类分子等。 γδ-T细胞 识别抗原 1、参与早期抗感染免疫； 2、对肿瘤细胞具有一定杀伤作用，也可能参与清除坏死细胞； 3、活化的γδ -T细胞可分泌多种细胞因子(如IL-2、-4、-5、-6、-10、-17，IFN-g，GM-CSF 和TNF-a等) ，从而参与免疫调节。 γδ-T细胞 功能 1、根据CD4 和CD8 分子表达，可将成熟T 细胞分为CD4+CD8- 或CD4-CD8+ 细胞； 2、根据CD4+细胞所表达CD45分子异构体，可分为CD45RA+和CD45RO+T细胞，两者分别是初始T 细胞(naive T cell, Tn)和记忆性T 细胞(memory T cell, Tm)的重要表型。 分类方法（二） T细胞表面CD分子表达不同 初始T细胞(Tn)、效应性T细胞(Te)、辅助性T 细胞(Th)、记忆性T 细胞(Tm)、调节性T 细胞(Treg)、细胞毒性T 细胞(Tc )等。 分类方法（三） T细胞功能特点分类不同 CD4+T 细胞表面相对选择性表达趋化因子受体CXCR3 和CCR5 CD4+T ----Th1 IL-12R IFN-γ、IL-27 IL-12 STAT4 T-bet IFN-γ P-CD4+ Th1 细胞分化过程中其IL-18Ra表达上调，IL-18 并不直接参与Th1细胞分化，但可协同IL-12 诱导IFN-g 产生。 STAT4 T-bet Ifng基因 IFN-γ IFN-γ受体 1 HLX、RUNX3表达 抑制IL-4基因表达 抑制TH2细胞分化 2 3 拮抗GATA3对TH1的抑制 CD4+T ----Th1 产生IL-2，对记忆性CD4+T 细胞形成发挥重要作用。 CD4+T ----Th1 分枝杆菌 巨噬细胞 STAT6 GATA3 IL-4 P-CD4+ IL-4R CD4+T ----Th2 所产生的特征性细胞因子主要是IL-4、IL-13，细胞表面相对选择性表达趋化因子受体CCR