C环不同构型及杂环取代鬼臼类化合物合成及拒食活性研究.pdfVIP

第一章文献综述 第一章文献综述 1．1前言 随着人们对环境保护重视程度的加强以及昆虫抗药性的发展，都一直需求不断更新 杀虫剂品种。科技的发展，社会的进步，促使入类对环境保护和可持续发展越来越关心， 对农药的要求也越来越苛刻。面对现状，人们一方面寻找新的防治策略和防治途径，如 Pest 提出有害生物综合治理(Integrated 合使用，不要过分依赖化学农药。另一方面，积极地进行农药的自我改进与完善，研制 高效、低毒、低残留的新型农药来取代高毒、高残留的农药品种。公众心目中理想的农 药应符合以下几点要求：可有效控制靶标害物(害虫、病原菌、杂草等)种群；专一性 强，对非靶标生物(人、畜、鱼、贝、蜜蜂，鸟类、害虫天敌等)安全；使用方便；在 生产、加工、贮运过程中比较安全；在自然条件下易降解且不会明显影响环境质量。这 就是所谓的“生物合理农药”(Biorational 性高、环境相容性好【uI。 20世纪80年代后，传统合成农药开发难度越来越大，使人们把开发思路逐步转移 到生物源方面。加之现代技术手段的飞速发展和生物科学理论的完善提高，从而促进了 以天然活性物质为来源的化学合成农药的发展。生物源化学合成杀虫剂是以天然化合物 为先导化合物，经结构改造和优化开发新化合物，这种方法的成功率相对较高，目前已 成为开发新型高效杀虫剂的主要途径之一【3】。 西北农林科技大学无公害农药研究服务中心1989年对我国西北五省的陕西秦岭南 北、甘肃祈连山区、青海海西草原、宁夏腾格里沙漠及新疆石河子等地植物做了广泛调 castaneum H．)和玉米象 查和采集，共收集样品近500种【4】。在以赤拟谷盗(Tribolium zeamaisM．)等多种试虫进行的广泛室内生物活性筛选中，首次发现并报道了 (Sitophilus 砂地柏的杀虫作用【5-71。 1．2砂地柏研究进展 臭柏、新疆圆柏及爬地柏等，常雌雄异株，稀雌雄同株【引。国内多以Sabina Ant． vulgaris 为其学名，国外则多以Juniperus 外学者对其医药活性及其作用机理进行了广泛而深入的研究【12-23]。砂地柏的杀虫作用 经西北农林科技大学无公害农药研究服务中心报道，随后对其杀虫活性化学成分[24-26。1、 作用方式鲫、作用机理【强蚓、构效关系135挪1、应用研究【37-441等方面进行了十余年的系 统研究，并取得了一定的成果145,461。 不同构型及杂环取代鬼臼类化合物合成及其拒食活性 1．3鬼臼毒素研究进展 长期以来，一直作为药用成分被广泛用于活血散结、虫蛇咬伤、痛肿毒、跌打、风湿筋 骨、催吐、疣瘤及支气管炎等症状的治疗。此外，鬼臼类相关木脂素还具有抗病毒，抗 描述了该类植物并给定了它的现代植物命名I㈨6】。鬼臼毒素的应用可以追溯至U1820年 emodi 当时美洲鬼臼(podophyllumpeltatumL．)和喜马拉雅山区鬼(podophyllum Wall)的 干燥根茎被当地人用作利胆剂和泻药。该类化合物主要存在于鬼臼属植物中，这一类植 物在东亚，北美等地有广泛分布。在我国主要来源于小檗科的八角莲属、桃儿七属和山 荷叶属及大麻科和柏科的少数科属中147-56]，这些植物类群在我国的甘肃、青海、西藏、 陕西、四川和台湾等地具有广泛的分布157,58]。 1．3．1鬼臼毒素医药活性研究进展 鉴于鬼臼毒素优良的抗肿瘤活性国内外学者对其进行了大量的结构修饰，对其作用 机制也进行了深入的研究。表1-1显示鬼臼及其衍生物的历史发展过程。图1．1显示了用 于临床的鬼臼类药物。 表1-1 鬼臼及其衍生物