骨形态发生蛋白复合HA_TCP修复去势大鼠骨缺损的研究.pdfVIP

刖吾 骨质疏松症是一种以骨矿物质密度降低及骨组织显微结构破坏为特征的全身代谢性 疾病，随着人口的老龄化，其发病率越来越高．骨质琉松的特点是骨量减少、骨小梁稀疏 变细，遭受微小创伤容易发生骨折，同时也是影响骨重建重要的全身因素之一．在各种因 素如感染、创伤、肿瘤等造成大的骨缺损时。骨质疏松对其愈合过程的具体影响，尚不是 十分清楚．目前临床上对骨质疏松性骨缺损的治疗方法多种多样，各有优缺，其疗效尚无 统一的意见． 随着人们对骨重建机理认识的不断深入，促进骨愈合的治疗方法己逐步已取得了突破 性的进展。骨形态发生蛋I刍-2(bonemorphogentic 定具有诱导新骨及软骨形成作用的生长因子，在骨的发育和改建中具有关键性意义。BMP一2 作为骨再生的启动因子之一，在问充质细胞的分化及有丝分裂过程中发挥重要的作用，同 时还在刺激问充质细胞的分化、加强细胞外基质的合成及维持成骨细胞表型等各个阶段具 有诱导成骨的多重效应． 近年来医用生物材料的发展为骨缺损的修复重建提供了全新的思路．其中生物活性 磷酸钙陶瓷具有良好的生物相容性、骨传导及骨诱导性，因而广泛用于骨缺损的 修复。将rhBMP-2生长因子与具有良好生物相容性、机械性、可降解性的支架材料复合， 并将这种复合物植入到骨缺损部位，实现骨生长因子持续高效的在体内表达，以达到加快 修复骨缺损的目的，具有广阔的应用前景． 本课题在建立骨质疏松动物模型的基础上，在大鼠股骨髁上松质骨区造成直往zamm的 骨缺损，通过组织学、X线、骨密度、生物力学以及透射电镜等技术手段来研究实验性骨 质琉松对骨缺损自然愈合过程的影响，观察HA厂rCP双相生物陶瓷材科在骨质疏松与正常 大鼠骨缺损愈合过程中的差异．同时在体外将rhBMP-2与HA-TCP双相生物陶瓷材科复合， 研究该复合材料对骨质琉松大鼠骨缺损的修复效果。系列研究探讨了骨质疏松对骨缺损愈 合的影响，同时为探索合理的骨质疏松性骨缺损治疗新策略提供了实验依据。 本研究由以下系列实验组成： 1．实验性骨质疏松对骨缺损自然愈合影响的实验研究 2．羟基磷灰石／磷酸三钙双相生物陶瓷修复去势大鼠骨缺损实验研究 3．骨形态发生蛋白复合HA／TCP修复去势大鼠骨缺损的实验研究 山西医科丈擘磺士擘位论文 第一部分实验性骨质疏松对骨缺损自然愈合影响的实验研究 引言 骨质疏松症是以骨量减少、骨小梁稀疏变细为特征的全身性骨疾患．随着人口的老龄 化，其发病率越来越高．临床上，骨质疏松患者由于各种原因所致的大型骨缺损的修复， 一直是棘手的难题。人们越来越关注骨质疏松对骨缺损愈合的影响，但是骨质疏松情况下 骨缺损自然修复的过程尚不明确。探讨这一过程不仅有很大的临床意义，而且能为骨质疏 松骨缺损新型材料的修复研究奠定基础。本实验通过切除大鼠双侧卵巢建立骨质疏松动物 模型，并在殷骨髁松质骨区造成骨缺损，来探讨骨质疏松对骨缺损自然愈合过程的影响。 1材料与方法 1．1实验材料与仪器 砌jps数字x线机；徕卡光学显微镜；Ⅻ【AS-2000图像分析系统(四川川大智胜软件股份 JEM．100SX透射电镜；Instron-4455型材料性能试验机。 1．2实验方法 operation， 动物中心提供。随机分为两组：实验组(ovarF．贮tomy，ov)【组，9只)和对照组(shm 实验组切除双侧卵巢(见图1．1)，对照组切除双侧卵巢周围等量的脂肪组织。术后3个月， 两组动物用骨科钻在双侧股骨外侧髁上3mm处钻取直径3衄骨缺损，其深度为一侧骨皮质 与髓腔宽度之和(图1-2、3)。生理盐水冲洗术野，逐层缝合深筋膜、肌肉、皮肤。手术均 在无菌条件下进行，术后放至笼中自由活动与进食．缺损术后4、8、12周用水合氯醛腹腔 麻醉，心脏采血法处死动物，取股骨标本分别观察下列项目。 1．2．1一般情况 观察各组大鼠伤口、精神状况以及体重的变化，第一次术后3月内，各组动物每周用 电子天平测量体重一次， 1．2．2大体瘦察 将整个股骨取下，观察缺损}：l；位的修复情况、骨痂以及周围葑l织反应等。 1．2．3 X线放射学检测 于缺损术后4、8、12周每组随机选择2只动物