肿瘤的基因疗法.ppt

基因治疗方法 细胞因子基因治疗 药物敏感基因疗法 多药耐药基因疗法 基因置换或补充 反义核苷酸技术 肿瘤基因工程疫苗 凋亡素 鸡贫血病毒的VP3 基因编码的一种小分子蛋白 广谱抗肿瘤特性 在肿瘤细胞中它主要集中在细胞核，而在正常细胞中它主要集中于细胞质 能选择性地诱导多种肿瘤细胞或转化细胞凋亡 不依赖p53基因介导，也就能够提高肿瘤细胞凋亡的效率 不会因为B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）的过度表达而抑制， Bcl-2反而能够促进凋亡素诱导某些肿瘤细胞的凋亡 肿瘤靶向基因-病毒治疗策略 溶瘤病毒 具有感染、复制增殖和溶解细胞的能力 靶向性强 增效性 减轻机体对其的免疫应答 DNA溶瘤病毒、RNA溶瘤病毒 1. 感染、增殖、杀伤、裂解、再感染 2. 表达细胞毒性的蛋白 3. 刺激机体产生特异性及非特异性免疫反应 4. 增加对放疗的敏感性 5. 插入一些对肿瘤有治疗作用的基因 纳米磁性颗粒 核磁共振成像造影（MRI Contrast Agents） 磁热疗（Magnetohyperthermia） 磁分离（Magnetic Separation） 磁靶向（Magnetic Targeting） 磁转染（Magnetofection） 具有高度靶向性 提高药物的稳定性 有效控制药物的释放 提高难溶药物的溶解率以及药物的生物利用度 降低药物毒副作用 肿瘤的基因治疗 肿瘤 无论发生在何处，对机体影响很大，甚至导致人死亡 除生长在要害部位外，一般影响不大 对机体影响 核酸代谢旺盛，酶谱改变，常产生异常代谢 除分泌性肿瘤以外，一般代谢正常 功能代谢 ? 分化不良，常有异型性.? 极性紊乱，排列不规则.? 丰富而致密.? 通增厚.? 通深染，增多.? 粗大，数量增多.? 核分裂增多，或出现不典型核分裂. ? 分化良好，无明显异型性.? 排列规则，极性保持良好.? 稀散，较少.? 通常较薄.? 细腻，较少.? 不增多，不变大.? 不易见到. （1）分化与异型性（2）排列与极性（3）细胞数量（4）核膜（5）染色质（6）核仁（7）核分裂相 ?? ? 2. 组织学特点 ? 多为侵袭性生长.? 生长较快，常无止境.? 边界不清，常无包膜.? 通常与正常组织差别较大.? 一般有侵袭与蔓延现象.? 一般多有转移.? 治疗不及时，常易复发. ? 往往膨胀性或外生性生长.? 通常缓慢生长.? 边界清晰，常有包膜.? 质地与色泽接近正常组织.? 一般不侵袭，少数局部侵袭.? 不转移.? 完整切除，一般不复发. （1）生长方式（2）生长速度（3）边界与包膜（4）质地与色泽（5）侵袭性（6）转移性（7）复发 　 ? 1. 成长特性 恶性 良性 ? 传统治疗方法 手术 放疗 化疗 将具有正常功能的基因置换或增补患者体内的缺陷基因，从而达到治疗疾病的目的。 抗菌肽 天然免疫系统的组成部分 ，天然小分子多肽 ，广谱抗菌作用 能够抵抗外源微生物，清除体内病变细胞，在体内和体外均可杀伤肿瘤细胞，还可防止其转移 大部分带正电荷，对正常细胞毒性低，不容易产生耐药性 通过直接接触肿瘤细胞到达抑制或者杀伤肿瘤细胞的作用，破坏其细胞膜、线粒体和DNA等 通过积极调动和增强机体的免疫系统来识别和杀灭肿瘤细胞 有效延长实验动物的寿命 腺病毒载体 前列腺癌 2014 肿瘤体积比对照组有所减小 聚酰胺-胺聚合物载体 神经胶质瘤 2013 有效抑制肝癌细胞的生长，同时证明其在癌症靶向治疗系统中安全性较好 溶瘤腺病毒载体 肝癌 2012 有效抑制胃癌细胞的增殖，并且对胃正常上皮细胞的生长没有影响 溶瘤腺病毒载体 胃癌 2012 有效抑制Hela细胞增殖，并证明其具有剂量依赖性和时间依赖性 鸡痘病毒载体 宫颈癌 2011 VP3 基因对肿瘤的生长有抑制作用 真核表达载体pcDNA 肝癌 2003 结论 载体 应用对象 时间 * * * * * * * *