第十九章-抑郁症的药物治疗概要.pptVIP

第十九章 抑郁症的药物治疗 概述 定义：各种原因引起的以抑郁为主要特征的心情或情感失调所表现的临床症状。 发病情况：是各类精神疾病中发病率最高的疾病。 WHO专家预测：到2020年精神性疾病将成为导致死亡和残疾的第二大原因，其中抑郁症将成为危及人类健康的第五大疾病。 WHO调查 ● 全球 2-4亿人口正为抑郁症而苦恼 ● 亚洲 ＞5000万 ● 女性＞男性 2-3倍 ● 全球发病率 5-12% ● 约2/3存在自杀想法或行为 ● 25-30岁及大于60岁人群中发病率最高 ● 美国和日本发病率最高，每15人中有1人受其困扰 精神疾病在我国疾病总负担中位居首位，死亡率低而致残率高。 抑郁症药物治疗有效率70-80% 基本类型 原发性抑郁症：发病前无其他精神疾病及临床多种疾病的抑郁症。 药效和脑生化改变 A型：脑中去甲肾上腺素功能低下 B型：脑中5-HT功能低下 病史 单相（病史中只有抑郁多次发作，一般连续三次） 双相（易于发作前或后出躁狂发作或躁狂抑郁混合发作的症状） 原发性抑郁症与遗传有关 ● 父母中1人抑郁症 子女患病率为25% ● 双亲为抑郁症 子女患病率为50-70% 基因图谱研究发现与抑郁症有关的基因区域已现识别出19个不同的基因区域与抑郁症有关。 本病常由心理社会因素所诱发。 （二）继发性抑郁症 指先由其他精神疾病或临床各种疾病等原发疾病，在这些疾病的发生发展过程中又出现抑郁状态或综合症。 根据其他病因可分为以下类别： 内分泌疾病所致抑郁综合症 脑下垂体疾病所致抑郁综合症 代谢疾病所致抑郁综合症 脑肿瘤所致抑郁综合症 周期性间脑疾病所致抑郁综合症 脑卒中所致抑郁综合症 神经系统黑质性病变所致抑郁综合症 感染性疾病所致抑郁综合症 内脏器官疾病所致抑郁综合症 红斑狼疮所致抑郁综合症 血液病所致抑郁综合症 营养物质所致抑郁综合症 各类药物的应用、依赖、中毒所致抑郁综合症 乙醇中毒、镇痛药滥用及中毒、抗精神病药等等均可引起药源性抑郁症。 精神疾病所致抑郁综合症 抑郁症的发病机制 单胺递质假说 1.去甲肾上腺素（NE）假说 抑郁症的形成是由于脑内某些神经通路中的NE缺乏造成，尤其是篮斑核向边缘系统透色通路中的NE缺乏 实验支持： ● 利血平排空脑内单胺类递质，故常引起抑郁 ●左旋多巴（NE前体物质）能对抗利血平引起的抑郁 ●抑郁症患者的尿和脑脊液中的NE代谢物明显减少。 ● 尸检发现抑郁症自杀者皮质中NE受体的密度明显增加 ● NE再摄取抑制剂可以改善很多抑郁症病人的症状 2. 5-HT假说 该假说的核心内容是CNS内5-HT水平的降低是抑郁产生的主要原因之一。 实验依据： ●自杀的抑郁症患者的脑脊液中5-HT的代谢物↓ ●抑郁症患者脑内5-HT递质过少。 ●抑郁症患者脑内5-HT2受体密度↑ ● 5-HT重摄取抑制剂氟西汀治疗抑郁症有效。 5-HT和NE的关系 允许假说：CNS内5-HT的水平的降低能触发NE 水平的↓，从而导致抑郁症的产生 3. 多巴胺学说 脑内DA的缺乏亦与抑郁症的形成有关 抑郁症患者的脑脊液中DA代谢产物↓ 神经内分泌功能改变引起的抑郁症 边缘系统—下丘脑—垂体—肾上腺轴（LHPA）的功能改变与抑郁症 LHPA参与了机体对应激的反应，而应激反应可能是抑郁症形成的原因。 实验证据： ●长期LHPA轴激素水平过高→精神疾病 ● 未治疗的抑郁症患者的血尿中肾上腺皮质激素水平↑ ● 20-40%的抑郁症患者体内可的松水平↑ ●注射地塞米松不能抑制LHPA的分泌，表明负反馈受损。 分泌激素与抑郁症 雌激素和孕激素与抑郁症 月经前激素的改变可导致原有抑郁症的加重 孕妇产后可产生产后抑郁症 雌激素对CNS的5-HT，Adr和胆碱神经元及受体产生多种生理作用 与其他精神药物协同作用 促进机体对药物产生反应 作为某些精神药物必须的基因调节药物 孕激素为GABA受体的弱变构调节因子，使氯离子通道的通透性↑，具有镇静和抗焦虑作用。 第二信使系统异常与抑郁症 G蛋白功能异常 单胺类神经递质受体多数是G蛋白偶联受体 抑郁症G蛋白偶联的cAMP信号传导通路异常 （G蛋白是由受体、G蛋白和效应器组成的跨膜信号传递途径的中介物）R-G-R R (receptor) --- G (G protein) --- cAMP (cAMP signal tranduction pathway) 磷酸肌醇（PI）信号传导异常 蛋白激酶C（PKC）和磷脂酶C（PLC）是PI 信号传导通路的重要组成成分。 核转录因子的异常 核转录因子可被多个信号传导通路激活或抑制，并最终调控基因的转录。抑郁患者其含量↓可能成为多种抗抑郁药的作用靶点 神经激态假说 大脑中的肽类神经递质可